《自然·免疫学》：腺苷荼毒T细胞！科学家首次发现T细胞摄取腺苷，并导致免疫抑制的机制

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最近 在 Nature Immunology 期刊上，iTeos Therapeutics公司科研团队与麻省理工学院科赫研究所团队合作发表的一篇最新论文[1]就显示，肿瘤微环境中处于激活状态的T细胞，会通过核苷转运蛋白ENT1摄取周边微环境中大量存在的腺苷，但腺苷进入T细胞内后，反而会通过抑制嘧啶的从头合成，显著削弱T细胞的抗癌能力，好在研究也找到了理想的ENT1拮抗剂来抵消这种不利影响，且ENT1拮抗剂可能与现有免疫治疗协同增效。

其实吧，腺苷在免疫抑制方面的“罪名”，早就被既往研究坐实了[2]，但过去发现的作用机制是它与T细胞表面腺苷2A受体（A _2A R）结合，所以开发的相应药物也是冲着A _2A R去的。而这次发现T细胞主动将腺苷摄取到细胞内，情况可就又一次大变样了，只能说有种特洛伊木马的既视感，里应外合的免疫抑制可更难对付了。

本次研究首先使用定量质谱成像（QMSI）技术，检测了6种癌症的手术切除样本切片，发现腺苷在肿瘤微环境中的浓度普遍高于相邻正常组织，也高于既往研究报道的水平；用抗CD3/CD28抗体刺激处理T细胞时，腺苷转运蛋白ENT1的编码基因（ SLC29A1 ）表达显著上调，抑制ENT1并联合 A _2A R拮抗剂处理，则可逆转高浓度腺苷导致的免疫抑制。

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