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深度揭秘:RSV 的治疗手段与预防策略大汇总

生物制品圈  · 公众号  · 生物  · 2025-05-13 12:32

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2.非特异性治疗方法及效果 :针对 RSV 感染引发的气道阻塞等症状,人们尝试了多种非特异性治疗方法(相关内容可参考 表 1. Non-specific approaches to treating acute RSV bronchiolitis ) 。例如,脱氧核糖核酸酶(hrDNase)可裂解黏液中的细胞外 DNA,降低黏液粘度,但在大型随机对照试验中未能证明其对缩短住院时间或减少吸氧时间有显著效果,仅在严重肺不张的情况下可考虑使用 。N - 乙酰半胱氨酸(NAC)可水解黏蛋白的二硫键并具有抗氧化作用,但目前缺乏高质量的随机对照试验支持其用于 RSV 感染的治疗 。雾化高渗盐水可增加健康人和一些肺部疾病患者的黏液纤毛清除功能,但在 RSV 细支气管炎的临床试验中效果不佳,不能显著改善症状或缩短住院时间,目前不推荐作为标准治疗方法 。

  • 支气管扩张剂 :沙丁胺醇(Salbutamol)和肾上腺素(Epinephrine)等支气管扩张剂,理论上可通过舒张气道平滑肌来缓解气道阻塞 。然而,相关研究表明,沙丁胺醇等 β - 2 肾上腺素能激动剂在治疗 RSV 细支气管炎时,并未显著改善氧饱和度、住院率或住院时间,还可能带来心动过速、氧饱和度下降等副作用 。肾上腺素虽在一些小规模研究中显示出一定效果,但在综合评估中,其对疾病进展和住院时间并无明显影响,目前也不推荐作为标准治疗 。

  • 糖皮质激素和白三烯抑制剂 :糖皮质激素如地塞米松(Dexamethasone)、泼尼松龙(Prednisolone)等,具有抗炎作用,但在 RSV 感染的治疗中,其对降低临床评分、住院率或缩短住院时间的效果并不明显,这可能与 RSV 感染时以中性粒细胞炎症为主,对糖皮质激素反应不佳有关 。白三烯抑制剂如孟鲁司特(Montelukast),虽理论上可抑制白三烯介导的支气管收缩和黏液高分泌,但在相关的 Cochrane 综述中,其证据质量较差,无法确定对缩短住院时间或降低临床严重程度评分的作用,目前也不推荐使用 。

  • 其他疗法 :胸部物理治疗(Chest physiotherapy)如胸部叩击、吸痰等,旨在帮助清除分泌物,减少通气负担,但在临床试验中未达到有临床意义的终点,仅在存在影响有效咳嗽的潜在神经肌肉疾病时可考虑使用 。此外,还有一些联合治疗方案,如雾化肾上腺素与 3% 高渗盐水联合使用,虽在部分研究中显示出改善临床严重程度评分的效果,但仍需进一步试验验证 。高剂量吸入一氧化氮(iNO)也被提出作为一种非特异性治疗方法,在小规模试验中显示出良好的耐受性和缩短临床改善时间的效果,但目前也尚未被推荐用于急性 RSV 感染的治疗 。

四、RSV 的预防

1.疫苗 :RSV 疫苗的研发经历了漫长的过程 。早期的福尔马林灭活疫苗曾导致接种婴儿出现疫苗增强性 RSV 疾病(ERD),这使得疫苗研发停滞多年 。近年来,随着对 RSV 结构生物学和作用机制的深入了解,疫苗研发取得了新进展 。目前的 RSV 疫苗候选产品包括重组载体疫苗、核酸疫苗、蛋白基疫苗、减毒活疫苗和嵌合疫苗等 。重组载体疫苗利用修饰的复制缺陷病毒来诱导免疫反应,有 3 种正在进行 2 - 3 期临床试验 。核酸疫苗通过引入编码 RSV 抗原的信使 RNA 发挥作用,目前虽只有 1 项成人 1 期试验发表,但基于新冠 mRNA 疫苗的成功经验,未来可能会有更多试验 。蛋白基疫苗通过展示多种抗原增强免疫反应,部分产品在临床试验中展现出一定的潜力 。减毒活疫苗模拟自然感染,可产生较强的免疫反应,近期的研究显示其在 6 - 24 个月儿童中具有良好的疗效 。嵌合疫苗则是在相关减毒病毒中表达 RSV 蛋白,安全性良好,但目前研发中的产品较少 。

2.单克隆抗体 :最初,含有高浓度 RSV 保护性抗体的人静脉免疫球蛋白被用于为高危婴儿提供被动免疫,可降低 RSV 住院率 。随后,帕利珠单抗(Palivizumab)问世,它是一种人源化单克隆抗体,可抑制 RSV 进入和感染细胞 。然而,其成本较高且作用持续时间有限,需要每月注射,这导致部分剂量遗漏,影响了治疗效果,且在低收入国家难以广泛使用 。莫他珠单抗(Motavizumab)作为第二代单克隆抗体,虽对 RSV 亲和力更高,但在 Ⅲ 期试验中未显示出优于帕利珠单抗的效果,还出现较高的皮疹发生率,未获 FDA 批准 。苏帕珠单抗(Suptavumab)在 Ⅲ 期试验中,由于对主要流行的 RSV B 株疗效不佳,未达到试验终点 。尼塞韦单抗(Nirsevimab)是一种重组人 IgG1κ 单克隆抗体,能结合 RSV 融合蛋白的 F1 和 F2 亚基,锁定其预融合构象,阻止病毒进入宿主细胞 。研究显示,单剂量注射尼塞韦单抗可使健康早产儿和足月儿的 RSV 相关下呼吸道感染(LRTI)发生率显著降低,且安全性与帕利珠单抗相似,目前已在欧盟获批用于预防新生儿和婴儿在首个 RSV 季节的疾病 (结合







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