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另一方面就是抗原了。此前的研究所发现能用的抗原非常之少。胰腺癌细胞具有低突变率,从而产生很少的新抗原,因此,该肿瘤抗原性较弱,浸润性T细胞很少。但是正是第二点,近年来产生了突破:近年的观察表明,大多数PDAC 实际上拥有比之前预测的更多的新抗原,此外,对胰腺癌长期幸存者的研究表明,新抗原可能刺激肿瘤微环境的T细胞。既然有新抗原,那么从这个基础上开发相关mRNA疫苗,并递送进去,就成了可能。
基于此,自体BNT122被用在了胰腺癌上,它含有含有多达20种MHC1MHCII类限制性新抗原,LNP为递质进行输送。如图所示,根据试验患者设计,共招募34名患者,28名患者接受了手术治疗,然后用阿替利珠单抗治疗了其中19名患者,其中16名患者随后接受了自体基因cevumeran治疗。这16名患者中有15名还接受了后续mFOLFIRINOX(化疗)治疗。
首先是对疫苗应答的反应,6名接种疫苗的患者中有8名(50%)产生了可通过体外IFNγELISpot 检测到的T细胞反应,并被视为cevumeran应答者。然后是对抗原数量的反应,产生多表位抗原的反应和产生单表位抗原的反应同样是各占一半(如下图中间所示),IFNγ+计数这里不做拆解。
最后的临床数据上,主要用OS和RFS(无复发生存期)曲线来衡量效果。在经历18个月的中位随访时间后,8名自体基因cevumeran应答者的RFS 中位值未达到,而8名无应答者的RFS中位值为13.4个月,目前文献的生存数据还不成熟,我们可以看出有应答者的RFS肯定很不错,曲线没掉下来,并且RFS这根直线还在延长。
另一个角度来看,胰腺癌的主要biomarker——CA19-9,应答者比无应答者血清浓度降低了许多。
这篇文献总体拆解下来大致情况如此,2024年4月AACR上更新的报告显示,8名对自体基因cevumeran产生免疫反应的患者中,有6名在三年的随访期内保持无病状态,而8名在试验期间对治疗没有免疫反应的患者中,有7名出现肿瘤复发。