正文
作者:Severino V1, Dumonceau JM2, Delhaye M3, Moll S4, Annessi-Ramseyer I5, Robin X6, Frossard JL7, Farina A8.
出处:Gastroenterology. 2017 May 4. pii: S0016-5085(17)35553-1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.043. [Epub ahead of print]
IF:18.187
摘要:
背景 & 目标:
目前诊断恶性胆总管狭窄的统计学算法非常复杂并且缺少准确性。恶性肿瘤在外周液体中分泌大量胞外囊泡,胞外囊泡可能因此可以作为诊断其的生物标志物。我们此文研究胞外囊泡的浓度是否可以将恶性胆总管狭窄从非恶性胆总管狭窄中区分出来。
方法:
我们在欧洲众多大学医院中从50位行治疗性经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的患者收集胆汁和血液样本,这50个患者中包括胆总管恶性狭窄(20例胰腺癌,5例胆管癌)和非恶性(15例慢性胰腺炎)的狭窄。10例由于胆石症造成的胆总管狭窄的患者作为对照组。胞外囊泡的浓度是依据纳米粒子跟踪分析来测定的。根据包括10个连续对照组在内的组织分析结果,实验组对队将前10名患者诊断为胰腺癌。鉴于这些研究的样本,我们确定根据胆汁中胞外囊泡的阈值浓度可以很好地将胰腺癌和对照组的病人区分开来。通过分析从30个连续病人诊断为恶性(15例胰腺癌或胆管癌)或非恶性(15例慢性胰腺炎)的胆总管狭窄的胆汁样本,我们已证实胆汁中胞外囊泡的浓度具有诊断价值。样本用了秩和检验和非参数的Spearman相关分析进行比较。ROC曲线下面积被用来确定诊断准确度。
结果:
在两种队列下,病人样本的胞外囊泡平均浓度在恶性胆总管狭窄中均明显高于非恶性胆总管狭窄。(2.41x10^15 vs 1.60x10^14 纳米粒/升 实验组; P<.0001 vs="" p=""/>
结论;
胆汁样本中胞外囊泡的浓度区分良恶性胆总管狭窄有100%的准确度。要证实这些发现仍需要进一步的研究。
3. Rrp4-外泌体复合物通过一种独特机制招募并引导底物RNA
作者:Cvetkovic MA1, Wurm JP1, Audin MJ1, Schütz S1, Sprangers R1.
出处:Nat Chem Biol. 2017 May;13(5):522-528. doi: 10.1038/nchembio.2328. Epub 2017 Mar 13.
IF:12.709
摘要:外泌体是一种大分子物质,参与了RNA降解及加工过程。这里,我们讨论了三聚体Rrp4帽子结构如何提高古细菌酶复合物的活性。使用甲基化的TROSY NMR方法,我们在每个Rrp4启动子上面确定了一个50- Å长的RNA结合路径。我们发现Rrp4帽子结构可因此同时招募3种底物,其中一种可在核心处被降解,而其它底物则用于随后的降解循环。底物与Rrp4-外泌体复合物之间的局部作用能量会从复合物周围向激活位点增加。值得注意的是,一旦底物进入催化区域后,来自帽子结构和底物之间的固有相互作用会减弱,主要是因为这一行为可为在底物移向活化位点期间减少摩擦提供方法。我们的数据因此揭示了一种能有效的RNA降解的复制外泌体-底物相互作用机制。