《自然·遗传学》：MSKCC团队发现，APOBEC3相关突变特征驱动乳腺癌耐药，可在乳腺癌早期或治疗...

主要观点总结

本文介绍了美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究发现，指出载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3（APOBEC3）相关突变特征是导致乳腺癌治疗耐药的重要原因。研究分析了APOBEC3相关突变特征与不同分型乳腺癌的关系，以及它如何影响乳腺癌治疗耐药的基因。此外，文章还提到APOBEC3相关突变特征可作为预测乳腺癌患者预后不良的生物标志物，并探讨了潜在的治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: APOBEC3相关突变特征是导致乳腺癌治疗耐药的重要因素。

研究发现，APOBEC3相关突变特征在乳腺癌中广泛存在，尤其会在转移性HR阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌中显著富集。这一特征会促进一些典型耐药相关基因发生改变，从而导致乳腺癌治疗耐药。

关键观点2: APOBEC3相关突变特征与乳腺癌的预后密切相关。

研究还发现，APOBEC3相关突变特征在乳腺癌早期，甚至治疗前就可以监测到。这提示APOBEC3相关突变特征可能是一个预测乳腺癌患者预后不良的生物标志物。

关键观点3: APOBEC3相关突变特征可能与特定的治疗策略更为敏感。

存在APOBEC3相关突变特征的乳腺癌患者可能对PI3Kα选择性抑制剂和免疫检查点抑制剂更为敏感。接受这些治疗策略的乳腺癌患者，其无进展生存期可能更长。

正文

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载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3（APOBEC3）相关突变特征的存在，是诱发和驱动耐药相关基因发生特征性改变，从而导致乳腺癌治疗耐药的一个重要原因 。

具体来说，研究通过对3880例有配对肿瘤-正常组织测序的乳腺癌样本进行分析后发现， APOBEC3相关突变特征在乳腺癌中广泛存在，尤其会在转移性激素受体（HR）阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）中显著富集，且APOBEC3相关突变特征与HR阳性转移性乳腺癌患者，接受抗雌激素和CDK4/6抑制剂联合治疗时，更短的中位无进展生存期（PFS）显著相关。

进一步分析发现，APOBEC3相关突变特征会促进一些典型耐药相关基因（包括 RB1 、 ESR1 、 PIK3CA 、 CDH1 和 KMT2C 等）发生改变，从而导致乳腺癌治疗耐药。更重要的是，APOBEC3相关突变特征在乳腺癌早期，甚至治疗前就可以监测到，提示，APOBEC3突变特征或可作为一个预测乳腺癌患者预后不良的生物标志物。

研究发表在 Nature Genetics 上[1]。

APOBEC家族是一组可催化RNA或单链DNA中的胞嘧啶脱氨转化为尿嘧啶的胞苷脱氨酶。近年来的研究显示，APOBEC3相关的突变特征，可能通过介导致癌性驱动基因的突变来参与肿瘤的发生发展，并与肺癌、膀胱癌、乳腺癌等多种肿瘤的免疫治疗效果和临床预后密切相关。

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