主要观点总结
本文全面概述了体内靶向T细胞的CAR生成的最新进展，分析了体内CAR-T方法面临的挑战及潜在应对策略。文章介绍了癌症治疗与CAR-T疗法的关系，CAR-T疗法的技术特征，当前体外CAR-T疗法的局限性，体内CAR-T癌症治疗策略，包括递送系统、T细胞靶向递送进展和产业发展等方面。
关键观点总结
关键观点1: 癌症治疗与CAR-T疗法的关系
传统癌症治疗方法对晚期或耐药癌症效果有限，CAR-T疗法成为癌症治疗新策略，具有良好的治疗前景。
关键观点2: CAR-T疗法的技术特征
CAR由四个主要区域组成，包括细胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和细胞内结构域。基因编辑工具如CRISPR系统可用于诱导CAR在T细胞中的稳定表达。
关键观点3: 体外CAR-T疗法的局限性
体外CAR-T疗法存在诸多局限性，包括生产过程复杂耗时、成本高昂、存在副作用和疾病复发风险等问题。
关键观点4: 体内CAR-T癌症治疗策略
体内CAR-T疗法通过载体将基因编辑工具递送至患者体内，直接将T细胞改造为CAR-T细胞。目前面临递送系统、T细胞靶向递送等方面的挑战。
关键观点5: 体内CAR-T疗法面临的挑战
体内CAR-T疗法面临诸多挑战，包括有效递送困难、转染效率低、体内CAR-T细胞的持续功能和持久性难以维持等问题。
正文
目前，大多数 CAR-T 细胞通过体外方法生成，该方法包括从血液样本中采集 T 细胞，进行基因修饰和扩增后回输到患者体内。此疗法虽在血液癌症治疗中取得一定成果，但存在诸多问题：一是可能引发细胞因子释放综合征和神经毒性等副作用；二是肿瘤细胞可能产生逃逸机制导致疾病复发；三是使用供体细胞（同种异体）存在移植物排斥风险；四是在实体瘤治疗中的疗效有限。此外，体外 CAR-T 疗法的生产过程复杂耗时，成本高昂，限制了其广泛可及性。
为解决体外 CAR-T 疗法的问题，
体内 CAR-T 疗法
应运而生，该方法通过载体将基因编辑工具递送至患者体内，直接将 T 细胞改造为 CAR-T 细胞。目前，用于体内 CAR-T 生成的递送系统主要包括
病毒载体
和
纳米载体
。
病毒载体如慢病毒、逆转录病毒和腺相关病毒（AAV），通过修饰可特异性靶向 T 细胞，但存在引发免疫反应等安全隐患。纳米载体包括聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒和外泌体等，具有低脱靶毒性和可大规模生产等优势，但也面临转染效率低等问题 。
在 T 细胞靶向递送方面，研究人员通过改进病毒载体和纳米载体来提高靶向能力。例如，改造后的慢病毒载体可特异性识别并转染循环 T 细胞，纳米载体也能实现对 T 细胞的选择性靶向，在动物模型中展现出良好的抗肿瘤效果。
在产业发展方面，基于病毒载体和纳米载体的体内 CAR-T 疗法均取得了进展。一些公司开发出新型载体平台，在动物模型中展现出良好的治疗效果，为临床应用提供了可能。
