浙大傅国胜/黄翯/赵静《ACS Nano》：可喷涂微环境响应型水凝胶涂层重塑内皮屏障稳态，破解介入后...

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）与 NO （激活内皮迁移），逆转 M1/M2 巨噬细胞极化，重建血管稳态

【文章要点】

一、 ROS 清除与 NO 释放水凝胶涂层

OA@G-NO/B-EC 水凝胶通过超声静电喷涂工艺精确制备，主要由可逆的苯硼酸咖啡酸酯前药（ B-EC ）和大分子一氧化氮（ NO ）供体（ G-NO ）组成。二者通过席夫碱反应与多巴胺修饰的氧化多糖（ OA ）在共喷涂过程中实现瞬时自交联。 水凝胶能够通过氢键、阳离子 -π 等多重作用力与血管内壁发生相互作用。 双动态共价键（席夫碱键 + 苯硼酸酯键）使得该水凝胶涂层能在 ROS 积累时逐步解聚，精准释放抗氧化剂咖啡酸酯和 NO 供体。 实验结果显示， 在 1 mM H₂O₂ 刺激下， 药物释放率达到 42% ， ROS 清除率超过 85% 。在 300 μM H₂O₂ 刺激下， G-NO 释放量即达到 60% 。

图 2 OA@G-NO/B-EC 凝胶涂层的制备与表征

二、加强内皮紧密连接、减少炎性细胞浸润

涂层能够有效恢复内皮细胞间 TJs 关键蛋白（如 ZO-1 、 Claudin-5 和 JAM-A 的表达分别增加 26% 、 111% 和 54% ），减少巨噬细胞的黏附与迁移（分别降低 78% 和 19% ），降低内皮通透性（ Evan blue 和 FITC-dextran 的渗透分别减少 64% 和 7% ）。 RNA 测序分析表明，涂层通过上调 TJs 相关基因，抑制 NF-κB 通路，促进内皮修复。

图 3 OA@G-NO/B-EC 介入后内皮间紧密连接和巨噬细胞渗透

三、即时涂层转移、维持血管通畅性

在大鼠腹主动脉模型中，水凝胶涂层能迅速转移到动脉壁上，且该涂层未促进血小板附着或聚集，无栓塞风险。 30 天后超声显示， OA@G-NO/B-EC 涂层组血流速度积分（ VTI ）提升 12% ，血管内径扩大 17% 。 H&E

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