Nature Aging | ​为何男性衰老更快？分子伴侣介导自噬（CMA）的性别特异性解析

正文

请到「今天看啥」查看全文

大脑： 海马CA1区及齿状回（dentate gyrus）神经元中，CMA活性随衰老显著下降，且雄性个体的下降幅度大于雌性。

肝脏： 年轻雄性小鼠的肝细胞CMA活性较雌性高，但随衰老进程快速下降，导致老年雄性小鼠的CMA活性低于雌性。

脂肪组织： 棕色脂肪组织（BAT）中的CMA活性在年轻雄性个体中较高，但在衰老过程中急剧下降，而雌性个体的CMA活性维持较稳定水平。

基因表达分析表明，雌性个体在衰老过程中可维持一定程度的CMA相关基因（如Lamp2）转录水平，而雄性个体的CMA基因表达呈显著下调。这一性别差异可能部分解释了不同性别个体在衰老相关疾病中的易感性差异。此外，雌性个体在衰老过程中依赖雌激素（estrogen）维持CMA功能，而绝经后雌性CMA功能的下降可能导致代谢紊乱的加剧。

细胞类型特异性的CMA动态变化

CMA的衰退并非在所有细胞类型中均匀发生，而是表现出细胞类型依赖性。例如，在大脑中，神经元CMA活性下降最为明显，而星形胶质细胞（astrocytes）的CMA变化因区域及性别不同而异。

海马和皮层神经元： 海马CA1区和齿状回神经元的CMA活性下降显著，而皮层神经元变化相对较缓。

小脑浦肯野细胞（Purkinje cells）： CMA活性下降近50%，且无明显性别差异。

视网膜感光细胞（Photoreceptors）： 棒状感光细胞（rods）在年轻雄性个体中CMA活性较高，但其衰退速度远快于雌性，而锥状感光细胞（cones）未表现出显著变化。

在代谢相关组织中，CMA的变化亦表现出细胞类型特异性：

肝细胞（Hepatocytes）： CMA活性随年龄下降，尤以雄性个体更为显著。

脂肪细胞： 棕色脂肪细胞的CMA功能衰退，而白色脂肪细胞的CMA在雌性个体中随衰老增加。

胰腺β细胞： CMA活性下降可能与β细胞功能受损及2型糖尿病风险增加相关。

这些发现强调了CMA在不同细胞类型中的差异性，进一步揭示了其在衰老过程中对不同组织功能的影响。

考虑到CMA在维持细胞稳态及延缓衰老中的核心作用，靶向CMA的干预策略可能为衰老相关疾病的治疗提供新的思路。

请到「今天看啥」查看全文