单细胞揭示免疫激活的肿瘤微环境与晚期HCC对atezolizumab+贝伐的临床反应相关

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总共分析了63,936个高质量细胞，10个细胞类型：C1髓系细胞（PTPRC和CD68）；C2浆细胞样树突状细胞（DC;CLEC4C和CD74）；C3 B细胞（PTPRC、CD79A和MS4A1）;C4浆细胞（CD79A和MZB1）;C5 T/NK细胞（PTPRC、CD3D、CD4、CD8A和KLRF1）；C6成纤维细胞（ACTA2和COL1A1）；C7 内皮细胞 （FCN3、PECAM1和VWF）；C8恶性肝细胞（HP 和KRT7）；C9肥大细胞（KIT）；和C10循环细胞（STMN1和MKI67）。

对12例接受atezolizumab联合贝伐珠单抗治疗的患者进行了转录组学分析。根据mRECIST标准，患者被分类为反应者（PR，n=4）或无反应者（SD/PD，n=8）。总缓解率为33.3%，SD为25.0%，PD为41.7%。在应答者和无应答者之间的主要细胞类型比例上未观察到显著差异。

应答者的免疫细胞往往更高。

2.atezolizumab+贝伐反应者中细胞毒性和组织驻留T细胞特征丰富

27,717个T或NK细胞，分为14群包括5个CD4T细胞亚群、4个CD8T细胞亚群、2个γδT细胞亚群、1个粘膜相关不变T细胞亚群和2个NK细胞亚群。

还进行了scTCR-seq以评估T细胞多样性和克隆性，产生了41,884个TCR序列，与T细胞匹配度为90%。

反应组CD8T细胞（C6-C9簇）内的克隆性评分（基尼指数）增加，尽管由于样本量小，这没有达到统计学意义。

CD8+T细胞簇中，描绘了不同的亚群，包括表达IL7R（C6）的中央记忆T细胞、表达CCL4（C7）、表达GZMK和耗竭标志物的Tem细胞，如PDCD1、ICOS和HAVCR2（C8），以及表达GZMH（C9）。

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