中山大学附属第五医院单鸿教授团队首次发现内脏血管畸形的重要致病基因

医学影像人 · 公众号 · 医学 · 2018-10-14 07:02

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细胞实验发现 DDX24 调控网络中，半胱氨酰白三烯受体上调，通过顺尔宁治疗并连续随访4年，接受治疗患者的临床症状明显改善。1例患者因经济困难未接受治疗，临床症状逐渐加重，该研究团队已经开始为其提供免费赠药治疗。

依托大科研平台优势以及大学附属医院丰富的临床资源，单鸿教授带领的血管畸形研究团队，从临床问题出发，并将临床诊疗和基础研究有机的结合起来，对血管畸形发病的基因突变机制进行了更为深入的研究探索，收集了近500例血管畸形病例，并科学严谨地分析其临床资料，揭开了一个累及内脏血管、淋巴管、心脏瓣膜的遗传性血管畸形大家系的神秘面纱：他们不仅从一个多器官内脏血管畸形家系中发现了 DDX24 为其致病基因，还在与其具有相似畸形血管表型的散发布加综合征病例中检测出 DDX24 的突变率高达17%。布加综合征是国内另一常见的肝脏血管病，这也是首次在该病中发现明确的基因突变。

血管畸形发病率高，绝大部分发病机制不明，现阶段临床工作中往往是对症治疗；尤其是内脏血管畸形，由于发病部位隐匿，主要依赖MRI、CT等影像检查发现，大多数病人就诊时往往已经发生了严重的并发症。随着基因测序技术的发展，越来越多的证据表明，基因突变是血管畸形的重要原因。

基因测序及蛋白结构分析证实 DDX24 为MOVLD 综合征的致病基因

上述研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目及广东省自然科学基金的支持。本研究成果的相关发明专利也已得到国家专利局受理。

单鸿教授表示，血管畸形致病基因 DDX24 的发现为临床研究提供了新方向。 DDX24 基因及其调控网络有望成为血管畸形新的诊断依据和治疗靶点。目前，中山大学附属第五医院已牵头成立了全国血管畸形研究联盟。该联盟将致力于血管畸形大数据库、中国人群血管畸形基因分型数据库的建立，通过基因测序检测 DDX24 基因突变率，探讨 DDX24 基因突变与血管畸形的临床相关性；并通过全外显子测序，筛查血管畸形可能存在的其他致病基因，为该类疾病提供新的临床诊疗依据和靶点。