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Science子刊:“神药”新成果!阿司匹林“助攻”癌症免疫疗法

Cell  · 公众号  · 医学  · 2017-06-16 16:50

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1 血小板为肿瘤穿上“隐身衣”


事实上,大部分TGF-β是不活跃的(inactive)。Li和他的研究小组发现,血小板表面有一种被称为GARP的蛋白。该分子具有独特的能力,能够捕获和激活TGF-β。这使得血小板变成了激活型TGF-β的主要来源。换句话说:血小板帮助肿瘤穿上“隐身衣”,躲避免疫系统的攻击。


Li说:“多年来,研究人员发现,血小板不仅仅与凝血有关。”有证明表明,血小板可能会使癌症恶化。举例来说,出现与癌症相关过度凝血症状的患者几乎总是有一个更糟糕的预后。




Stylized illustration of a platelet and Tcell. Plus and negative signs are used to symbolically indicate the positive(clotting) and negative (downregulating T cell immunity) effects of platelets.


在这项研究中,科学家们发现,与携带正常血小板的小鼠相比,携带基因缺陷血小板的黑色素瘤小鼠肿瘤生长要慢得多,且T细胞要活跃得多。


随后,研究小组从人和小鼠的血液中分离出了血小板和T细胞。两种情况下,具有激活凝血活性的血小板都会抑制T细胞响应。科学家们分析了激活型血小板释放的分子,结果发现,能够抑制大部分T细胞的分子就是TGF-β。


接着,研究小组开始调查血小板是如何激活TGF-β的。 研究发现,在GARP缺陷的转基因小鼠中,过继T细胞疗法更成功地控制了黑色素瘤。这表明,不具有捕获和激活TGF-β能力的血小板不能抑制抗癌T细胞。相似的结果也在结肠癌小鼠中得到了证实。


最后,研究还证实,当联合了阿司匹林和氯吡格雷(clopidogrel)这两种抗血小板药物进行治疗后,携带正常血小板且接受了过继T细胞疗法的黑色素瘤小鼠存活更久,复发更少。 研究人员指出,在他们的实验中,仅使用抗血小板药物没能成功对抗黑色素瘤。


这项成果为在过继T细胞疗法临床实验中测试抗血小板药物提供了依据。Li和他的研究小组想要知道,是否结合抗血小板药物的联合疗法能够改善现有的癌症治疗。 目前,他们正在等待一项临床试验的批准。 在这一试验中,他们将测试某些检查点抑制剂联合阿司匹林和氯吡格雷治疗晚期癌症患者的疗效。







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