《免疫》：免疫抑制，“糖里有刀”！最新研究揭示MDSCs基于GAL-1糖链轴，实现免疫抑制和促肿瘤新...

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虽说MDSCs在癌症免疫应答领域研究中出镜率很高，但它们身上依然有着许多谜团，学界此前就还不清楚具体协调MDSCs免疫抑制和促肿瘤新生血管形成的机制，GAL1则是在既往研究中被报告的，参与免疫逃逸和肿瘤新生血管形成的靶点之一，但能不能把它和MDSCs联系起来，得看“案发现场”也就是肿瘤微环境里的证据了。

研究者们首先基于关键基因特征建立了一套MDSC评分系统，然后在多种实体瘤中证实， MDSC评分与GAL1编码基因 LGALS1 的表达呈明确正相关性， LGALS1 的高表达也提示患者生存预后不良，该现象在结直肠癌（CRC）中尤为明显：GAL1高表达肿瘤富集表达免疫抑制与血管生成相关的关键基因 ，且有大量特征明显的髓系细胞 （CD11b⁺CD14⁺CD15⁺） 和调节性T细胞浸润，GAL1则主要由特定肿瘤相关成纤维细胞 （CAF，特征为α-SMA⁺vimentin⁺） 亚群产生。

在CRC小鼠模型中，沉默癌细胞的 Lgals1 表达会使肿瘤内MDSC显著减少，它们对CD8⁺T细胞功能的抑制能力也明显减弱，而GAL1刺激则能通过上调MDSCs的免疫检查点（如PD-L1）表达等方式将此逆转，并使MDSCs分泌更多血管内皮生长因子（VEGF），即同时强化MDSCs的免疫抑制和促肿瘤新生血管形成功能；而GAL1发挥上述促癌作用的前提，是它能结合MDSC表面的β(1,6)-分支N-聚糖与poly-LacNAc等特定糖基化表位。

换句话说，如果没有这些糖基化修饰后的表位，GAL1的影响也就消失不见了，这也在接下来的体外细胞实验中被进一步验证，MDSCs表面还真就有大量可被GAL1识别并高亲和力结合的糖基化修饰特征，而且这些特征还是它们在骨髓时就已具备的，不能算是到了肿瘤微环境才学坏，只能说癌细胞如果能分泌GAL1，就相当于拿捏了MDSCs的先天软肋。

进一步具体的作用机制探索中，研究者们借助质谱分析发现， GAL1与潜在受体蛋白CD18共定位，而CD18则会与CD11b、CD177共同形成稳定的受体复合物，GAL1识别并结合该复合物后，主要会通过促进STAT3磷酸化

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