主要观点总结
本文介绍了在近日美国临床肿瘤学会年会上一项关于全球性III期关键临床研究IMforte的结果报告。该研究针对接受阿替利珠单抗联合化疗一线治疗后未发生疾病进展的ES-SCLC患者，探讨了阿替利珠单抗联合芦比替定双药维持治疗的效果。这是ES-SCLC领域首个实现阳性结果的维持治疗研究，为ES-SCLC治疗提供了新的选择。
关键观点总结
关键观点1: IMforte研究的主要成果
IMforte研究是一项全球、多中心、随机对照的III期关键临床试验，纳入了660例ES-SCLC患者。研究结果显示，阿替利珠单抗联合芦比替定维持治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著优于对照组。该研究的成功在于实现了有统计学意义和临床意义的显著改善，并且治疗安全性良好。
关键观点2: ES-SCLC维持治疗的现状与挑战
ES-SCLC维持治疗一直是临床探索的难题，尽管初始治疗有效率较高，但患者往往在治疗结束后快速复发，预后极差。多年来，研究者们不断探索有效的维持治疗策略，经历了从化疗到免疫治疗的不同阶段，但研究进展一直步履维艰。
关键观点3: IMforte研究与其他维持治疗策略的比较
与其他维持治疗策略相比，IMforte研究的成功之处在于实现了PFS和OS的双主要终点阳性结果。其他免疫联合化疗维持治疗的研究虽然在一定程度上延长了患者生存，但OS获益并不显著。此外，还有一些新兴的治疗策略，如免疫联合抗血管维持治疗、免疫联合DLL3/CD3双抗维持治疗等，也在不断探索中。
关键观点4: 未来展望与生物标记物的探索
未来，ES-SCLC维持治疗策略中，以生物标记物或分子分型指导的维持治疗策略将是重要的探索方向。目前，尚没有生物标志物来指导SCLC维持治疗的治疗决策。一些研究正在对SCLC免疫治疗的生物标志物进行探索，如RB1突变状态、MYC表达等可能是SCLC免疫治疗潜在生物标志物。此外，基于分子分型的研究也为SCLC免疫治疗带来了新的方向。
正文
一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院 恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长
北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会主任委员
CSCO临床研究专家委员会主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会前任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”
建立维持治疗新标准，引领ES-SCLC治疗持续向前
IMforte研究是一项全球、多中心、随机对照III期关键临床试验，共纳入660例ES-SCLC患者，一线给予阿替利珠单抗+化疗诱导治疗4个周期，此后对疾病无进展的483例患者按1:1比例，随机至阿替利珠单抗+芦比替定维持治疗组或阿替利珠单抗单药维持治疗组，治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性，本研究不允许组间交叉（Crossover）。
值得注意的是，IMforte研究采用开放标签设计，且未纳入存在中枢神经系统（CNS）转移的ES-SCLC患者，这两点都与芦比替定有关，一方面是因为它的不良反应，如胃肠道和血液学不良事件及处理策略
（如使用止吐药、G-CSF等）
较易被医生和患者识别，另一方面则是在IMforte研究启动时，芦比替定对存在CNS转移灶患者的临床获益尚不明确。
IMforte研究主要疗效终点为独立评审机构（IRF）评估的患者PFS和OS，次要终点则为研究者评估的PFS，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等，各项疗效数据均从维持治疗启动时开始评估。
IMforte研究设计
在本届ASCO年会上，
IMforte研究的主要结果以口头报告形式正式公布：阿替利珠单抗+芦比替定维持治疗组患者的mPFS为5.4个月，显著优于对照组的2.1个月，联合方案维持治疗使患者疾病进展或死亡风险显著下降了46%（HR=0.54, P<0.0001），且各预设亚组获益整体一致；两组mOS则分别为13.2个月和10.6个月，联合方案维持治疗使患者死亡风险相对下降27%（HR=0.73, P=0.0174），关键预设亚组中观察到一致的生存获益。
