AACR前瞻：KRAS/WRN靶向突破与ADC/双抗免疫创新

主要观点总结

本文主要聚焦于AACR 2025会议上关于肿瘤治疗领域的精准靶向治疗和免疫治疗的关键进展，包括KRAS抑制剂、WRN解旋酶抑制剂和ADC等新型治疗策略的发展情况，以及双特异性/多特异性抗体的创新趋势。同时，文章还介绍了贝壳社在医健领域的服务和作用。

关键观点总结

关键观点1: AACR 2025会议概述

AACR 2025是全球性学术盛会，聚焦肿瘤治疗领域的最新研究成果。本文旨在梳理与分析会议中关于精准靶向治疗和免疫治疗的两大肿瘤治疗领域的关键研究数据。

关键观点2: 精准靶向治疗部分

重点关注了KRAS抑制剂，尤其是针对KRAS G12C和G12D突变的新型抑制剂；同时，讨论了WRN解旋酶抑制剂作为针对MSI-H/dMMR肿瘤的新型合成致死策略的发展情况。

关键观点3: 免疫治疗部分

主要介绍了ADC和双特异性/多特异性抗体的研究进展。ADC将抗体的特异性与细胞毒性载荷的效力相结合，展示了多样化的靶点和新型载荷；双特异性抗体则通过同时靶向多个免疫通路，展现出强大的协同疗效。

关键观点4: 贝壳社简介

贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务，加速科学技术成果转化与产业升级。

正文

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2. KRAS G12D抑制剂：靶向普遍存在的“困难”突变

KRAS G12D一直是主要的未满足需求，尤其是在PDAC中。AACR 2025见证了首个直接G12D抑制剂（Revolution Medicines的Zoldonrasib）临床数据的发布。与此同时，会议还展示了另一款抑制剂（Verastem的VS-7375）的临床前数据、多种降解剂甚至TCR疗法。这种针对同一特定突变 (G12D) 的多种不同治疗模式（抑制剂、降解剂、细胞疗法）的同时出现，凸显了研发界对攻克这一挑战性靶点的强烈关注和快速进展。

3. 泛KRAS及其他KRAS靶向策略

礼来的泛KRAS抑制剂（LY4066434）旨在同时应对多种KRAS突变，可能提供更广泛的适用性，但需要精细管理其选择性。

WRN解旋酶抑制剂：MSI-H癌症合成致死新前沿

Werner解旋酶（WRN）对于具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的癌细胞的生存至关重要，使其成为一个重要的合成致死靶点。MSI-H在结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等特定肿瘤类型中普遍存在。AACR 2025展示了该领域的关键进展，包括首次人体数据。

表2：AACR 2025会议上展示的WRN抑制剂总结（不完全统计）

注：FIH = First-in-Human (首次人体试验)

罗氏/Vividion的RO7589831是一种共价、变构抑制剂。IDEAYA/GSK的IDE275为一种具有独特结合模式的非共价、可逆抑制剂。摘要还提到至少有九种其他临床前共价和非共价WRN抑制剂在会议上展示。这种化学方法的多样性（共价 vs. 非共价，不同的结合位点）可能产生具有不同疗效、安全性或耐药特征的抑制剂。

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免疫治疗

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