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CD:支棱起来了!研究发现,激活T细胞可通过对巨噬细胞“再教育”,破解肿瘤微环境免疫抑制

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2025-05-31 18:00

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可能大家不太熟悉PGD₂和它的合成酶HPGDS,但如果说PGD₂的兄弟是前列腺素E2(PGE₂),估计看过相关研究的就不在少数了,这也是本次研究的切入点:既然PGE₂在实体瘤中常与免疫抑制和免疫治疗耐药相关,那PGD₂等其它前列腺素会不会也有罪呢?


研究者们首先分析了黑色素瘤患者接受PD-1抑制剂治疗前与治疗后2–3周的单细胞RNA测序数据,发现在前列腺素所属的花生四烯酸代谢通路相关基因中,只有 HPGDS 在无应答患者的TAMs中表达显著上调,且富集于表达促癌标志物的TAMs亚群,而耐药患者的 HPGDS 表达会“顽固不变”,有应答患者的 HPGDS 表达则“完全下调”。


对荷瘤小鼠模型的分析也表明, Hpgds 基因高度特异性地表达于肿瘤组织中的TAMs,它也是TAMs内唯一负责合成PGD₂的酶 (另一种PGD₂合成酶LPGDS未见表达)







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