病毒载体治疗性 HPV 疫苗：从实验室到临床的突破

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cGAS-STING 通路 和干扰素信号，增强抗原呈递；

诱导 记忆性 T 细胞 ，提供长期保护；

可联合免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体），逆转肿瘤微环境抑制。

（二）抗原选择：聚焦致癌蛋白

治疗性疫苗主要靶向 HPV 早期蛋白 E6 和 E7 ，因其在肿瘤细胞中持续表达，且能降解抑癌蛋白（如 p53、Rb）。例如：

• E6/E7 融合蛋白 ：如 VGX-3100 疫苗，在 III 期临床试验中使 91% 的宫颈高级别病变患者实现组织学逆转；

• 多价抗原 ：如 “5GHPV3” 合成基因，覆盖 5 种 HR-HPV 型别，提升广谱保护潜力。

三、临床前评估：从动物模型到人类应用

（一）动物模型的应用与局限

常用模型包括：

• C57BL/6 小鼠 ：接种表达 HPV16 E6/E7 的 TC-1 细胞，评估肿瘤抑制效果；

• 恒河猴 ：利用 MfPV3 病毒模拟 HPV16 感染，验证疫苗在灵长类中的持久性；

• 比格犬 ：通过慢病毒导入 HPV16 E7，建立持续性感染模型。

挑战 ：动物模型与人类免疫反应存在差异，需结合 人源化小鼠 和 类器官模型 优化评估。

（二）疗效评价指标

• 免疫原性

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