有人总问怎么才能让研究“高端”，这不就有案例了么？

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）、自发性冠状动脉夹层（ SCAD ）等血管疾病是全球范围内的重大健康问题。 尽管全基因组关联研究（ GWAS ）已经发现了与这些疾病相关的多个基因位点，但这些位点的具体致病变异及其调控机制仍不清楚。特别是 LRP1 基因座，虽然已知与多种血管疾病相关，但其具体的生物学机制尚未明确。 基于这一临床问题，研究团队决定深入研究 LRP1 基因座在血管疾病中的作用。

确定因果变异

首先，研究团队对 LRP1 基因座进行了精细定位分析，利用贝叶斯共定位方法，结合多种血管疾病的 GWAS 数据， 确定 rs11172113 为最可能的因果变异。 研究团队发现， rs11172113-T 等位基因与 LRP1 表达水平升高相关。 为了进一步验证这一变异的功能，研究团队利用 人诱导多能干细胞（ iPSC ）技术，通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术删除或修改候选增强子区域，并生成 LRP1 基因敲除细胞系。 这些细胞被分化为平滑肌细胞（ SMC ），用于后续的实验。

探索转录调控机制

接下来，研究团队探索了 rs11172113 的功能。通过 双荧光素酶报告基因实验，研究团队发现 rs11172113 周围的区域具有显著的增强子活性。 进一步的基因编辑实验表明， 删除 rs11172113 所在的增强子区域会导致 LRP1 表达显著下降。 这表明 rs11172113

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