Nature：利用靶向KRAS突变基因的外泌体治疗胰腺癌

正文

请到「今天看啥」查看全文

作为一种分子通断开关的KRAS发生突变时会处于“开启”状态。在80%～95%的胰腺导管腺癌（PDAC）当中，这个基因发生突变，这也是这种癌症中最为常见的突变。这些研究人员证实iExosome能够运送特异性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他们的合成对应物脂质体（liposome）更加高效。脂质体不具有外泌体表现出的天然复杂性和优势。

德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学助理教授Valerie LeBleu博士说，“我们的研究提示着与脂质体相比，外泌体表现出运送siRNA分子和抑制侵袭性胰腺瘤生长的优异能力。我们也证实外泌体表面上的CD47存在允许它们躲避来自循环单核细胞的吞噬作用。”

CD47是一种参与很多细胞过程（包括细胞死亡、生长和迁移）的蛋白。吞噬作用是被称作巨噬细胞的白细胞用来消化细胞碎片、外源异物和颗粒的一种过程。单核细胞是最大类型的白细胞，也具有吞噬作用，并且在免疫细胞中发挥着重要作用。

德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学系实习生Sushrut Kamerkar博士说，“从根本上说，CD47发起一种‘不要吃我’的信号来抑制吞噬作用。我们鉴定出CD47如何阻止外泌体在血液循环中被清除，并且促进将它们运送到胰腺癌细胞中。”

尽管采用当前的标准疗法，PDAC患者的预后是较差的，因而有效的新疗法是迫切需要的。对PDAC开展的基因分析表明KRAS基因突变在绝大多数患者体内发生，并且在癌症起始、进展和转移中发挥着显著的作用。尽管存在其他的基因缺陷，在小鼠体内利用基因操纵抑制致癌的KRAS基因会阻止肿瘤进展。在此之前，开发一种直接的特异性地靶向KRAS的方法是遥不可及的。

请到「今天看啥」查看全文