柳叶刀：希腊神话中的HERACLES为结直肠癌的精准治疗助一臂之力——HER-2与转移性结直肠癌（一...

肿瘤资讯 · 公众号 · 医学 · 2017-07-21 20:01

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▲ 图 1

抗HER2与结直肠癌：艰难前行

由于这个现实，既往很多的临床研究都以失败告终。早在2003年，ASCO发言的一项临床试验，就研究了FOLFOX＋曲妥珠单抗（trastuzumab）治疗初始治疗失败的mCRC。但该试验还是结果失败告终：有效率低，且生存没有获益。但该研究除了样本量不足外，最大问题就是没有进行HER-2检测，而且缺乏HER-2在结直肠癌中的检测标准。因此，在2004年的美国学者进行的一项研究中，专门对患者进行了HER-2的检测，并针对HER-2表达阳性的mCRC患者进行抗HER-2治疗。尽管研究由于没有达到入组17例患者的计划而被提前终止，但在入组的9例HER-2阳性患者中，有7例患者存在影像学可评价病灶，5例PR（71.4%）。因此研究认为，HER-2在转移性肠癌中阳性表达率的确很低，尽管证据显示对部分患者有效，但期功能仍需要进一步探索。（图2）。

▲ 图 2

之前研究的失败没有让意大利的研究团队灰心。来自米兰、帕多瓦、皮埃蒙特等多个肿瘤中心的学者，从2011年就开始了针对于HER-2在结直肠癌中的基础和临床研究。经过大量的前期的分子机制研究，PDX动物模型研究，药敏试验，最终他们认为抗HER-2治疗在结直肠癌中是可行的。并在2012年8月开始了这项名为“HERACLES” (HER-2 Amplification for Colo-rectaL cancer Enhanced Stratification)的临床试验，结果发布在 2016年4月的柳叶刀（肿瘤学）杂志上。（图3）。