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权威观点:治疗冠状病毒感染,新药开发为啥那么难?

返朴  · 公众号  ·  · 2020-01-26 11:44

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参考资料[1])

第三种策略最为直接——根据不同冠状病毒的基因组信息和病理特点,有的放矢地从头开发新药。 理论上说,这些疗法的抗冠状病毒效果会更胜一筹,但它需要验证不同药物在人体中的代谢情况和副作用,也需要依次开展动物和人类的临床试验,观察是否安全有效。 这一套流程需要耗费数年,乃至10多年的时间。对于急性爆发的疾病而言,显然是“远水救不了近火”。

过去有哪些潜在疗法?



根据作用对象的不同,潜在的抗冠状病毒疗法可以分为两类,一类作用于人体免疫系统或人体细胞,一类作用于冠状病毒。

在人体免疫系统方面,先天免疫系统反应对控制冠状病毒的复制和感染有着很重要的作用,而干扰素有望增强免疫反应。 考虑到冠状病毒往往会抑制干扰素的效果,提供重组干扰素,或是提供干扰素诱导剂,可能是一个对策。另外,干扰素与利巴韦林联用,或是与HIV感染药物洛匹那韦/利托那韦联用,也曾见于SARS和MERS两种冠状病毒的治疗。

针对人体的部分潜在疗法(数据来源 :参考资料[1];制图:药明康德内容团队;注:本表格仅作信息分享,不是治疗方法推荐。完整表格请访问参考资料[1];2016年后的数据未收录)


不过在这篇 Nature Reviews Drug Discovery 的综述中,作者也提到,干扰素与利巴韦林的联合疗法,其效果并不稳定。背后的原因可能是等到症状发作后,患者才会接受治疗。

在人体细胞方面,阻断病毒复制所需的信号通路,可能起到一定的抗病毒效果。 环孢素 (cyclosporine) 就属于这一范畴。但由于这种药物会抑制人体的免疫力,所以使用条件较为有限。没有免疫抑制副作用的同类药物,可能有着治疗的潜力。

另外,病毒为了进入人体细胞,往往会结合到一些细胞表面的受体蛋白上。譬如SARS病毒结合的是ACE2受体,而MERS结合的是DPP4受体。先前,人们已经针对这些受体,开发了一些在研的药物,其中一些的安全性已经得到了评估。在抑制冠状病毒方面,它们的效果也值得期待。

针对冠状病毒的部分潜在疗法(数据来源 :参考资料[1];制图:药明康德内容团队;注:本表格仅作信息分享,不是治疗方法推荐。完整表格请访问参考资料[1];2016年后的数据未收录)

而作用于冠状病毒本身的疗法,则可以根据具体的作用途径分为几类: 有一些作用于病毒的遗传物质,阻止病毒RNA的合成;有一些作用于对病毒来说很关键的酶,进一步抑制病毒的复制;还有一些作用于病毒的结构蛋白,阻断病毒与人类细胞受体的结合,或是抑制病毒的自我组装过程。但正如上文所言,针对病毒进行的新药开发流程较长,许多还没有进入人体临床试验。

这里我们也提醒各位读者,以上这些潜在疗法均针对SARS和MERS两种冠状病毒,且综述论文的更新时间为2016年,不代表它们同样具有治疗本次新型冠状病毒的潜力。 因此以上提到的各种疗法,只做信息分析和参考,不是具体的医疗建议。

新药开发的瓶颈







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