《自然》子刊：中美学者合作研究揭示，肿瘤间质液里也潜藏着抑制T细胞功能的特殊代谢物！

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2025-04-22 18:00

正文

请到「今天看啥」查看全文

⁺ T细胞受刺激后的扩增和效应功能[1]。

论文首页截图

营养和代谢物质会对抗肿瘤免疫应答产生重要影响，也一直都是癌细胞和免疫细胞的争夺焦点，类似的研究奇点糕可没少聊，不过要想排除各种干扰，单独分析某一种营养物质对免疫应答的影响还真不容易，特别是像TIF这样的“大杂烩”，什么来源、什么形态的物质都有。不过此前，芝加哥大学研究团队已专门开发了名为“肿瘤间质液培养基”（TIFM）的特殊培养基[2]，能在体外实验中模拟肿瘤营养应激，满足了本次研究的需求。

研究者们首先将已激活的小鼠CD8 ⁺ T细胞置入按胰腺癌微环境构建的TIFM培养，发现与常规培养相比，CD8 ⁺ T细胞的增殖能力明显减弱，且PD-1等免疫检查点分子表达上调，颗粒酶B（GzmB）、IFN-γ等关键效应分子表达下降，随后的体外杀伤实验果然也表现不佳，说明TIF中的营养应激，或者说来自癌细胞的某种代谢物明显抑制了CD8 ⁺ T细胞。

对代谢物的初步筛选显示，TIF相较血浆明显缺少精氨酸等代谢物，但补充精氨酸仅能恢复T细胞增殖功能，无法恢复其效应功能。补充却补不回功能，就说明CD8 ⁺ T细胞的效应功能是被某种过多的代谢物所抑制，研究者们由此在富集代谢物中揪出了 pEtn，并在常规培养基中证实单独补充它，即可在3-5天后导致CD8 ⁺ T细胞功能严重障碍。