糖尿病动物模型研究获新进展

精准医药GETG · 公众号 · · 2018-05-07 13:54

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中国科学院昆明动物研究所梁斌团队和中国科学院生物物理研究所刘平生团队合作，历经四年，对昆明动物所饲养的2000多只猕猴进行了大规模筛选，从中成功筛选出一批自发性肥胖和自发性糖尿病猕猴；进一步观察发现，这些猕猴的生理生化指标和人类肥胖和糖尿病非常接近。随后，他们和中科院上海药物研究所周虎团队合作，对自发性肥胖和糖尿病猕猴肝脏进行蛋白质组学研究。肝脏蛋白质组学数据分析和功能实验表明，自发性肥胖猕猴肝脏出现脂肪肝，脂肪酸氧化途径和脂肪合成途径明显上调。该表型和高热量诱导的小鼠模型差别很大，但和人类脂肪肝的表型十分类似。自发性糖尿病猕猴早期出现肥胖和高血脂，而晚期体重和血脂指标下降，出现明显的肝脏损伤；肝脏蛋白质组学显示，氧化磷酸化途径和支链氨基酸降解途径明显上调，肝脏损伤可能是肝脏中过多的ROS通过诱导线粒体释放细胞色素c，并激活胞质中Caspase3所致。该研究首次揭示在自然状况下，由肥胖转为糖尿病过程中，肝脏能量代谢出现从脂肪酸氧化到支链氨基酸降解的转变，为肥胖导致糖尿病的发病机制提供了新的思路。