正文
选定的药物包括阿贝西利、β-羟基丁酸、司美替尼和氯沙坦(理由为该研究开展时这些药物正处于RCC临床试验阶段);盐酸吖啶黄和birinapant(尽管二者未曾接受RCC相关测试,但在与另一种靶向药物联合使用时显示出更强的疗效);panobinostat和sapanisertib(既往曾作为RCC的单一疗法接受测试,但未能显示出强烈的应答);以及卡博替尼和舒尼替尼(已获批的RCC疗法,研究人员希望将其作为联合疗法进行测试)。
最终,
研究人员发现,sapanisertib和cabozantinib的组合是最有效的选择。
联合使用两种药物一个月后,六个模型中五个模型的小鼠平均相对肿瘤体积(RTV)与对照组小鼠相比显著减小。与单独使用sapanisertib或cabozantinib相比,联合用药组小鼠的平均RTV也更小。此外,研究人员还发现,对于利用一名服用其他TKI和ICI后癌症复发的患者的组织所构建的异种移植模型,上述联合疗法同样有效。基于这些结果,研究人员建议可在人体试验中进一步探索该药物组合。
此外还有众多研究也在探索克服RCC患者耐药性的不同方法。近日,FDA扩大了belzutifan的批准适应症范围,将接受抗PD-1/PD-L-1 ICI疗法和血管内皮生长因子抑制剂治疗后病情进展的晚期RCC患者也纳入其中。FDA还在最近授予了一种CAR-T细胞免疫疗法“快速通道资格”(Fast Track Designation)以加快其审批审查过程,该疗法针对HLA-G阳性的局部晚期或转移性透明细胞RCC,适用于对某类RCC治疗方案无应答或不耐受的患者。目前这一候选疗法正在进行I/IIa期试验(NCT05672459)。