主要观点总结
本文介绍了结直肠癌的一些重要信息，包括其全球范围的影响、中国的情况、早期症状和治疗方法等。特别是针对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型的结直肠癌患者，详细说明了其治疗原则和药物治疗的最新进展。此外，还讨论了新辅助免疫治疗的应用现状和挑战。
关键观点总结
关键观点1: 结直肠癌全球影响及中国情况
结直肠癌是全球第三大常见的恶性肿瘤，在中国新发病例和死亡病例均占较大比例。
关键观点2: 早期症状与检测重要性
结直肠癌早期症状不易察觉，大多数患者初诊时已处于中晚期。对所有人群进行MMR蛋白表达或MSI检测，用于林奇综合征筛查、预后分层和指导免疫治疗等。
关键观点3: MSI-H/dMMR型结直肠癌特点与治疗原则
MSI-H/dMMR型结直肠癌患者具有免疫原性高、肿瘤微环境淋巴细胞浸润性强等特点，对化疗不敏感，适合免疫治疗。近年来研究显示，他们对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物高度敏感。在治疗前进行充分的检查，包括MRI评估等，以确定治疗方案。
关键观点4: 免疫治疗的最新进展与临床试验结果
最新的研究显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，2年无进展生存率高于化疗组。这项临床试验的结果支持了在MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌患者中，使用双免疫疗法的有效性。
关键观点5: 药物治疗在结直肠癌中的应用
药物治疗包括术前治疗、术后辅助治疗和复发或转移性结直肠癌的全身系统治疗。对于MSI-H/dMMR型患者，推荐使用PD-1单抗进行一线治疗或在二线及以上使用PD-1/PD-L1单抗治疗。
正文
蛋白表达或
MSI
检测来明确分子分型也很重要，如果检测结果不一致需要进行复核
，
以确保准确性。总之，对检测不一致的患者，医生会谨慎使用PD-1单抗单药治疗。
尽管
PD-1/PD-L1
抑制剂在治疗
MSI-H/dMMR
型结直肠癌中具有良好的效果，但仍有部分患者面临耐药性问题。为了有效降低免疫治疗的原发性耐药和继发性耐药风险，科学家们积极探索将
PD-1/PD-L1
抑制剂与
CTLA-4
单抗等其他疗法进行联合应用
。所以，
针对这类患者，双免疫治疗策略的应用成为了科学家们的研究热点。
2024
年
12
月，《新英格兰医学杂志》（
NEJM
）发表的
CheckMate 8HW
研究成果，为双免疫治疗策略该类患者中的应用添加了新证据。结果显示，
PD-1
抑制剂纳武利尤单抗（
nivolumab
）联合
CTLA-4
抑制剂伊匹木单抗（
ipilimumab
）一线治疗
MSI-H/dMMR
转移性结直肠癌患者，
2
年无进展生存
（
PFS
；指从治疗开始，到影像学等检查确认肿瘤发生进展或患者因任何原因死亡为止的时间，肿瘤在该阶段基本没有进展）
率
72%
，高于化疗组的
14%
。
2年无进展生存率72%，一线双免疫疗法大幅改善这类结直肠癌患者生存
CheckMate 8HW
研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗、纳武利尤单抗单药治疗或化疗（联合或不联合靶向治疗）对于
MSI-H/dMMR
不可切除或转移性结直肠癌的效果。该研究纳入了
303
名患者，这些患者在当地检测出
MSI-H/dMMR
的不可切除或转移性结直肠癌，且未接受过针对不可切除或转移性结直肠癌的全身治疗。其中
202
人接受了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，
101
人接受化疗
（
mFOLFOX-6[
亚叶酸
+
奥沙利铂
+
氟尿嘧啶
]
或
FOLFIRI[
亚叶酸
+
伊立替康
+
氟尿嘧啶
]
方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）
；两组分别有
171
人（
85%
）和
84
人（
83%
）后续被研究团队统一确认为
MSI-H/dMMR
患者。
中位随访时间为
31.5
个月时，研究人员针对
255
名统一确认为
MSI-H/dMMR
的患者进行了评估，结果显示：
