什么是抑癌基因？

癌图腾 · 公众号 · 医学 · 2025-04-27 17:00

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肿瘤细胞的隐性表型特征

20世纪70年代的肿瘤病毒研究发现这些感染因素携带大量致癌基因，一旦肿瘤病毒基因组转入正常细胞后会引起这个细胞发生转化。这提示肿瘤细胞的生长与正常细胞生长相比是显性表型，因此认为正常细胞的生长是隐性的。

然而，当时就有人对上述观点持怀疑态度，此外20世纪80年代的一些研究结果也为这一质疑提供了支持证据，即人类大多数肿瘤并不是肿瘤病毒感染的结果。

发现肿瘤相关的隐性等位基因的重要线索最初来源于英国牛津大学的细胞融合试验。利用细胞融合技术可以获得来源于不同物种的杂交细胞，将未分化的细胞与分化细胞融合，可以观察哪种细胞表型起决定性作用。

当时人们更愿意相信肿瘤是一种强效的显性表型，当与正常细胞融合在一起时，将产生与正常细胞截然不同的生长模式。然而有理不在声高，大量试验证据表明，当肿瘤细胞与正常细胞融合后，将产生的四倍体或亚四倍体杂交细胞注射入合适的宿主动物体内，发现这些细胞将失去肿瘤形成的能力。这个出乎意料的结果表明相对于正常野生型生长表型来说，恶性细胞表型是隐形的。

实际上可以通过一个简单的遗传学模型来解释上述现象。这基于一个常见的遗传学现象：一个突变失活的等位基因在一个完整的野生型等位基因存在时是隐性的。由于这些基因的野生型能够拮抗肿瘤细胞表型，因此被命名为抑癌基因。