暨南大学团队研发新型ecoLNP实现18.9倍mRNA递送效率大提升！

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2025-05-13 12:32

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2N6 ）优于其他多胺结构。通过中心复合设计（ CCD ）优化配方参数，研究团队确定了 lead Cll CF3-2N6-UC18 ，其最佳配方 CF3-2N6-UC18 与 mRNA 质量比为 4:1 ， CF3-2N6-UC18:DOPE: 胆固醇 :DMG-PEG2k 摩尔比为 15.2: 38.2:45.8:0.8 ，形成稳定 ecoLNPs （ endosomolytic chloroquine-like optimized LNPs ）。

图 1 RNA 递送和基因组编辑中 ecoLNPs 的结构指导设计示意图

（ ecoLNPs 的胞内体逃逸能力主要 由于质子海绵效应和 sapB 介导的膜破坏作用。 CF3-2N6-UC18 能够与 sapB 的结合口袋良好匹配，其喹啉环和连接链与 sapB 的疏水口袋形成稳定相互作用，从而促进胞内体膜的融合和内容物的释放。）

ecoLNPs 是 D _H 200 nm 、 PDI 0.2 、包封率 98% 、平均 zeta 电位 25.8 mV 的均一球形结构。在非冷冻条件下可储存 8 天，粒径与体外递送活性（ eGFP 表达）无显著变化。 ecoLNPs 可完全保护 mRNA 抵抗 50 μ g/mL RNase A 和 10% 血清降解（ 6 小时抗性），而游离 mRNA 在相同条件下 10 分钟内降解。 pH 依赖性溶血实验显示，生理 pH （ ~ 7.4 ）下无溶血，内体 pH （ ~ 5.4 ）时溶血率随浓度升高至 43.9% （ 6.25 ×剂量）。