为什么睡不好就暴食？新研究：下丘脑分泌的 “睡眠激素” Raptin，能同时关掉食欲和胃排空 “双阀...

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从睡眠紊乱小鼠模型中，锁定新型激素 Raptin

研究团队首先以睡眠片段化（SF）小鼠为模型，发现长期睡眠紊乱的小鼠体重飙升、食欲大增，却没有出现能量消耗的显著变化，这表明睡眠不足可能通过增强食欲导致肥胖。通过质谱分析下丘脑组织，他们在差异表达的蛋白质中锁定了 RCN2—— 一种主要由下丘脑视旁核（PVN）神经元分泌的蛋白。进一步研究发现，RCN2 在睡眠期间会被切割成更小的活性片段 Raptin，如同被按下 “分泌开关”，其血浆浓度在睡眠 phase 达到峰值，而睡眠不足会显著削弱这一高峰。更令人振奋的是，这种睡眠诱导的激素在人类中呈现相似规律，提示其在进化上的保守性。

神经回路与分子机制：Raptin 如何 “按需分泌”？

为了追踪 Raptin 的 “分泌密码”，研究者顺藤摸瓜，发现了一条精密的神经回路：视交叉上核（SCN）的血管加压素（AVP）神经元如同 “生物钟指挥官”，通过投射纤维激活 PVN 中的 RCN2 阳性神经元，从而定时释放 Raptin。化学遗传学和光遗传学实验证实，激活 SCN-AVP 神经元可显著提升 Raptin 水平，而抑制该通路则导致 Raptin 骤降、食欲反弹。这意味着，Raptin 的昼夜节律本质上是 SCN 通过神经信号对 PVN 的 “精准授时”。

双重靶点抑制食欲：从下丘脑到胃的 “双重打击”

Raptin 的 “减肥功效” 在动物实验中逐步显现：在 PVN 中过表达 RCN2 的 SF 小鼠，不仅体重增幅减半，食物摄入量也回归正常水平，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性显著改善。深入分析发现，Raptin 如同 “双面特工”，一方面作用于下丘脑 PVN 神经元的代谢型谷氨酸受体 3（GRM3），激活 PI3K-AKT 信号通路，促进线粒体能量供给，增强神经元抑制食欲的活性；另一方面靶向胃壁的 GRM3 阳性神经元，减缓胃排空速度，延长饱腹感。当 GRM3 被特异性敲除时，Raptin 的抑食效果几乎完全消失，证实了这一受体的核心作用。

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