主要观点总结
本文介绍了放射性皮炎（RID）作为肿瘤治疗中的常见问题，其影响及现有治疗方法。重点介绍了一项关于ON101乳膏的临床前研究，该研究表明ON101通过调控Keap1/Nrf2信号通路，在抑制氧化应激与炎症反应中发挥作用，为癌症放疗支持治疗提供了新方向。文章还讨论了ON101的作用机制、治疗效果及未来可能的应用前景。
关键观点总结
关键观点1: 放射性皮炎是肿瘤治疗中的常见问题，影响患者生活质量和治疗依从性。
放射性皮炎是一种常见的急性或慢性副作用，会导致皮肤损伤，如红斑、干燥、脱屑、糜烂、溃疡和继发性感染等。
关键观点2: ON101乳膏通过调控Keap1/Nrf2信号通路，在抑制氧化应激与炎症反应中发挥作用。
研究指出ON101的核心成分能够调控这一通路，激活抗氧化防御基因的表达，从而缓解RID病情。
关键观点3: ON101乳膏在缓解急性RID反应和促进组织修复方面表现出良好效果。
研究显示，相比传统皮质类固醇药物，ON101具有更佳的预防、治疗效果，并可能在未来成为针对放射性皮炎的首个机制性治疗外用制剂。
关键观点4: ON101的作用机制丰富，包括调节巨噬细胞免疫平衡、改善慢性炎症状态、促进组织再生等。
此外，其活性成分PA-F4还具有抑制NLRP3炎性小体激活和ROS生成的能力。
关键观点5: ON101的未来应用前景广阔，可能用于其他放疗相关副反应的治疗。
基于其多靶点、多阶段的作用模式，ON101可能与其他放疗辅助用药形成协同增效，为其他放疗相关副反应如黏膜炎、口腔溃疡等提供潜在适应症拓展路径。
正文
在这一过程中，细胞应激调控通路Keap1/Nrf2被认为发挥着关键作用。Nrf2是一种在应激条件下可上调抗氧化蛋白表达的转录因子，在正常状态下受Keap1蛋白抑制，处于降解状态。而在ROS积累时，Keap1构象变化使Nrf2得以转位入核，激活下游HO-1、NQO1等抗氧化防御基因的表达。然而，在放疗引起的持续氧化应激中，Keap1的过度表达反而抑制了Nrf2的核转位，导致皮肤抗氧能力下降，从而加重RID病情。
因此，如何恢复或增强Nrf2通路活性，成为调节放疗相关皮肤损伤、促进组织保护与再生的潜在靶点。
ON101激活Nrf2：
双重抗氧化与抗炎协同效应
ON101乳膏是中国台湾合一生技（Oneness Biotech）研发，经我国核准的天然药物1.1类新药，在糖尿病足溃疡（DFU）适应症上获得批准。其核心成分为0.25%的PA-F4（提取自到手香）和1%的S1（提取自积雪草），前者具有良好的抗炎活性，后者则以促进组织修复著称。此前已有研究表明，ON101能够通过调节巨噬细胞极化及局部免疫环境，显著促进慢性伤口愈合。
本项新研究首次将ON101引入放射性皮炎的治疗场景
。研究团队采用急性放射性皮炎小鼠模型（连续五日，每日6 Gy，总剂量30 Gy）模拟放疗皮肤损伤，并分别设立ON101组、PA-F4单独处理组、皮质类固醇组、安慰剂组及未治疗对照组进行干预比较。结果显示，ON101乳膏可降低放射性皮损的严重程度评分，同时有效控制治疗期体重波动，反映出良好的全身耐受性。
组织病理学分析进一步证实：ON101处理可逆转因辐射引起的表皮增厚与真皮纤维化，恢复皮肤结构弹性；Masson三色染色与H&E结果均显示，ON101组胶原沉积减少、炎症细胞浸润减轻。与此同时，免疫组化结果显示，NLRP3、γ-H2AX和IL-1β等炎症与DNA损伤标志物在ON101处理组中表达水平显著降低，提示其在多机制水平上有效缓解辐射带来的多重皮肤损害。
