【大咖来啰】直面肺癌三线治疗的尴尬：血管靶向药物的破冰时代

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张力教授： 血管靶向药物种类繁多，既往已有恩度、贝伐珠单抗等，但其在肺癌一线、二线甚至三线的单药使用均没有取得令人满意的结果。随后，也有一些多靶点抗血管生成药物，如索拉非尼、阿帕替尼等也在肺癌领域进行了尝试，同样也未能在临床试验中达到满意的效果，因此有较大的临床应用限制。近两年来，多项开展已久的研究终于有了初步结果，比如我参与的安罗替尼用于晚期NSCLC三线及以上治疗的临床试验。由此看出，最早的单抗类药物或是大分子血管靶向药均未在晚期NSCLC的三线治疗中取得显著效果。而多靶点小分子抗血管生成的药物，最可喜之处在于单药使用即可使患者获益，虽然目前来看，其客观有效率还不是很高，但是它在一些病人中确实能有较显著的抗肿瘤活性。虽然目前暂无合适的检测方法来筛选潜在获益人群，但未来如果做到精准选择对药物高敏感度的病人，小分子抗血管生成药物的作用将更有针对性，患者的临床获益也会更显著。

精准治疗时代，靶向药物各领风骚却又何去何从？

张新教授： 按目前的循证医学证据和国际上的多种指南推荐，无论是驱动基因突变阳性还是阴性的患者，一线、二线治疗方案已经明确，关键问题便在于三线治疗，各大指南目前并没有明确的推荐方案，某些可以考虑参加临床试验，但患者是否能够从探索性研究中获益却是完全未知的。此外，免疫检查点抑制剂并未在中国上市，国内的晚期NSCLC患者并无机会使用免疫治疗，这就意味着我们需要不断探索。近两年来，中国人自主研发的抗血管生成的小分子多靶点药物，例如安罗替尼，已经在晚期NSCLC三线治疗中做出了阳性结果。从今年ASCO会议上公布的三期研究结果来看，安罗替尼组的OS及PFS均达到显著统计学差异。我们知道，能让经过多线治疗后的病人PFS延长3-4个月是极其不易的。对比美国开展的贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的研究，问世之初也是极具突破性的进展，但在传统TC方案的基础上联合贝伐珠单抗也仅延长了2个月的中位OS。而安罗替尼的研究中，患者的PFS能够延长3-4个月，可见其不易之处。所以，虽然安罗替尼还未上市，我们相信安罗替尼将为晚期NSCLC的三线治疗提供更多选择。

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