原创 | 驯龙高手：一毒多能的TG6002

今年的AACR年会摘要今天上线，法国生物技术公司Transgene宣布将在明天公布其多功能VACV溶瘤病毒产品TG6002的一期临床结果。这个OV产品敲除了TK、RR两个基因，所以在肿瘤比正常细胞中复制更快、可以静脉给药。同时这个药物也携带一个可以把5-FU前药5-FC代谢成活性原药的FCU1基因，患者口服的5-FC可以选择性在已经遭受OV打击的肿瘤组织中转化成5-FU、给肿瘤以双重打击。这个报告将介绍一个单臂一/二期临床的结果。

5-FU是最早的抗癌药物之一，到现在还是一个主要治疗手段。但5-FU半衰期短、口服生物利用度低需要注射，因此前药设计改善窗口和使用方便性的想法早就有、比如卡佩西滨就是巧妙利用肿瘤代谢环境的5-FU前药。但是这些前药依靠肿瘤天然的代谢酶、窗口还是有限，如果能像TG6002这样转染一个外来和尚窗口可能更大。TG6002展现了当代药物设计的复杂性，但手里有个选择性肿瘤转染技术为啥选个代谢酶而不是一个杀伤力更大的蛋白有点令人费解、估计FCU1只需催化量是个考虑。需要指出5-FU本是也是一个前药、需要在细胞内活化。