原创 | 年度小分子药物的资质

这个周末一篇介绍由Gilead开发的HIV衣壳抑制剂GS-6207（lenacapavir）的文章刷屏了朋友圈，主要原因是一个叫做Drug hunter网站经统计化药专业人士投票把这个药物评选为2020年度小分子药物。这个药物改变HIV病毒衣壳的组装动力学所以增加残次病毒颗粒，间接抑制病毒复制。该药物的发现过程去年发表在《自然》杂志上。这个药物尚未上市，但在二三期临床产生一定疗效信号、因为机理新颖可能对耐药人群有效获得FDA突破性药物地位。

据Drug hunter披露，专家们支持这个分子的原因主要是化学结构复杂新颖、药代性质优异、工作机制特别。这个分子结构相对复杂，但相对于现在的合成技术还是小菜一碟。不过构效关系研究和全合成是两项不同的运动，作为一个候选药物这个分子结构算是复杂的了、因为你得快速合成大量类似物才能从中找出一个全能候选药物。现在药物化学家越来越愿意使用适合高通量合成的简单反应以最高效率合成大量化合物，导致复杂结构药物越来越少。可能是在这个大背景下尽管这个分子结构只是相对复杂一些但仍有不少专家们因此给了它一票。