促进癌症进展和免疫逃逸！福建医科大学发文：发现癌症进展的新机制

为了确定 USP8 是否通过上调 NBR1 促进前列腺癌（PCa）的进展，研究人员在 USP8 敲低细胞中对 NBR1 的表达进行了修改。在 USP8 被沉默的 DU145 和 PC-3 细胞中转导 NBR1 显著提高了 USP8 被沉默的 PCa 细胞的细胞活力、集落形成能力、侵袭和迁移能力。此外，研究人员将稳定的 DU145/PC-3 细胞与 CD8 + T 细胞共培养。CD8 + T 细胞细胞毒性试验的结果表明，USP8 被沉默对 CD8 + T 细胞杀伤 DU145 和 PC-3 细胞能力的抑制作用可通过 NBR1 过表达得以恢复。研究人员同时植入 USP8 被敲低且 NBR1 过表达的 RM-1 细胞的小鼠，其肿瘤生长速度高于植入 USP8 被沉默细胞的小鼠。研究人员采用流式细胞术定量分析了 CD45 + 细胞中 CD3 + T 淋巴细胞的比例、CD45 + CD3 + 细胞中 CD8 + T 淋巴细胞的比例以及 CD8 + T 淋巴细胞中 GZMB + 细胞或 PRF1 + 细胞的比例。结果表明，在沉默 USP8 后，CD45+ 细胞中 CD3+ T 淋巴细胞的比例、CD45+CD3+ 细胞中 CD8+ T 淋巴细胞的比例以及 CD8+ T 淋巴细胞中 GZMB+ 细胞或 PRF1+ 细胞的比例均有所增加，而过表达 NBR1 可以逆转这一现象。综上所述，这些结果表明 USP8 通过上调 NBR1 增强了前列腺癌的进展和免疫逃逸。