正文
不难理解，与API一样，辅料的理化性质、机械性质的差异也是由其生产工艺决定的，不同的生产工艺（或参数）会生产出不同性质的辅料。如果辅料生产的起始物料、生产工艺（如全合成、半合成、发酵）、生产设备、生产规模、工艺参数等发生了变化，那么辅料中也就可能产生新的工艺杂质，也可能导致某些理化性质发生变化，甚至引起机械性质、粉体学性质的变化，例如不同pH、不同粒度等。
一般来讲，对于通过发酵、降解工艺生产的辅料，其发生质量差异的可能性比全合成的辅料要大。因为前两者的生产工艺有时较复杂，工艺参数控制往往较宽，而后者如果起始物料不变，工艺参数调整的空间较小。
在原辅料相容性过程中，在不同厂家辅料的筛选中，在稳定性的放样考察中，要特别注意研究和总结不同性质的辅料对有关物质、含量、溶出等CQA的影响，然后去分析辅料的哪些属性会引起这种结果，是水分、pH、杂质、过氧化物、粒度还是其他。对于特殊工艺制备的制剂（如缓释制剂），特殊BCS分类的药物（如BCS II或IV类）来讲，辅料的特性研究更加关键。研发中，要关注不同供应商来源的同种辅料、相同厂家的不同批次辅料之间的差异，尽可能多了解辅料的生产工艺。
辅料CQA能否发现，与人员水平有关、工艺有关、还与所选择检测方法和技术有关。
3、影响制剂CQA的辅料特性
辅料对制剂成品质量属性、生产工艺的影响是通过辅料的功能、辅料的质量以及辅料与辅料、辅料与药物的相互作用来实现的。辅料的性质可分为物理性质和化学性质两大类。在物理性质中，常见的性质例如粉体学性质（流动性、可压性、粒度分布、形态等）；化学性质中，常见的性质例如化学结构式、取代度、杂质等。目前有非常多的关于辅料特性差异的报道，作者仅仅列出几个案例来说明问题，其他代表性案例，读者可自己可通过文献查找，不再一一列举。
案例1：不同粉体学性质辅料对直压工艺产品质量的影响
Parteck®M200、M100 直压甘露醇和直压甘露醇C、D 这四种不同型号的甘露醇与主药相容性好，但不同型号的甘露醇之间还是存在一些差异[1]。
表1. 粉体学测定结果
一般来说，卡式指数在25%以下时流动性较好，卡式指数越小，粉体的填充性越好，相反卡氏指数较大，可压性好。通过表1可以看出除Parteck® M100 直压甘露醇外的3 种型号甘露醇及其混合药物后测得的卡式指数均小于20%，而Parteck® M100 直压甘露醇及其混粉的卡式指数也不大于25%，在填充性和可压性方面各有所长。
然而，在不同溶出介质中的溶出曲线表明，在水中，含Parteck® M200、M100直压甘露醇的模型药物吲达帕胺的溶出结果优于直压甘露醇C、D，而在其他3 种溶出介质中的4条溶出曲线趋势一致，说明药物与Parteck® M200、M100 直压甘露醇混合压片后的溶出度具有一定优势。
图1. 片剂在水（A）、0.1mol/L 盐酸（B）、pH 4.5 醋酸缓冲液（C）和pH 6.8 磷酸缓冲液（D）中的溶出曲线
通过这个案例可知，相同种类辅料不同型号、不同粉体学性质的辅料在特定处方、工艺条件下，对制剂成品的关键质量属性影响不同，因此对于粉末直压工艺而言辅料的粉体学指标是一个关键因素。
案例2：不同粒度甘露醇对成品含量的影响
采用粒径较大的物料甘露醇200SD和氯雷他定混合粉压片，发现压片过程中的硬度、厚度、重量差异等均符合要求，但压片结束时片子的含量偏高，是什么原因呢？
原来200SD在混合粉中先从料斗中流出，而粒径较小的主药粘在料斗壁上，最后流出，导致压片结束时饲料器及片子含量偏高。当换用粒度较小的甘露醇100SD 时，由于100SD的粒径和主药差异不大，因此并没有出现分层的现象，示意图如图2 所示[2]。
