【GeneThinkTank】路漫漫其修远兮：脑胶质瘤靶向药物进展

不同治疗方式下肿瘤响应程度比较

同时， BRAF 继发耐药机制也取得一定进展。人胶质瘤模型研究发现，在维莫非尼治疗 BRAF V600E突变的胶质瘤中，Axl和EGFR信号通路是导致靶药耐药的重要因素。EGFR和Axl抑制剂加强肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤的生长。因而， BRAF抑制剂联合特定的药物组合（如EGFR 和Axl 抑制剂）可能会令 BRAF V600E突变的胶质瘤患者最大获益 。

儿童胶母中较常见的致癌基因融合约占10%， MET 基因融合为其中的典型，下图左为 MET 基因融合的类型。 MET 融合激活MAPK信号通路，破坏细胞周期调控，诱导肿瘤进展。MET抑制剂的模型研究发现其能抑制 MET 突变的肿瘤生长。

MET 融合形式及MET抑制剂治疗效果

一名8岁的男孩，具有复发的小脑胶质母细胞瘤，伴随 PTPRZ1-MET 基因融合，使用MET抑制剂克唑替尼治疗后，11周内肿瘤显著减小（如右图上方长箭头所示），此位置症状缓解，但其他的位置发生新的耐药病灶（如右图下方三角箭头所示），由此可见 综合治疗可能是达到持久临床获益的必经之路。

一项Ⅱ期临床试验结果表明，成人复发低级别胶质瘤使用mTOR抑制剂依维莫司后疾病较稳定，半年PFS为84%，一年PFS为47%。依维莫司的抗肿瘤作用还表现在肿瘤血管结构改变。以上结果支持依维莫司在低级别胶质瘤中做进一步探索。

临床前试验也有一批好结果，主要集中在多靶点联合用药和双靶点抑制剂上。