Science子刊：我们找到了帕金森病和阿兹海默病的共同元凶

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2017-07-22 08:00

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该研究的主要负责人Eng-King Tan教授（图片来源：SingHealth Research）

来自新加坡国立大学（NUS）的科学家们是从帕金森病入手进行这项研究的。如同阿兹海默病一样， 帕金森病中也有很小一部分患者是遗传性的。 在能导致帕金森病的基因突变中，较为常见的是 LRRK2 基因。 LRRK2 基因编码的是一种激酶，之前的研究发现，导致帕金森病的突变会增加这个激酶的活性，但是LRRK2激酶活性增加之后如何导致神经毒性却并不清楚。

科研人员首先在一种人的细胞系中寻找LRRK2激酶的可能底物，以试图找出与神经毒性之间的联系。 出乎意料的是，他们发现的一种底物是在阿兹海默病中有着重要作用的APP蛋白。 APP是一个跨膜蛋白，在内切酶的作用下，其细胞外部分能够被切割下来，这部分就是β淀粉样蛋白。不过，它的细胞内部分，称之为AICD，却不怎么引入注意。 LRRK2能够磷酸化APP蛋白细胞内部分的一个特定位点Thr-668，并且这个位点只能被LRRK2磷酸化。