正文
那么PMN响应FPP的潜在机制又是啥呢？他们进一步分析了钙离子内流抑制剂敏感的BD患者的粗许数据，结果找到了TRPM2，通过敲减TRPM2后确认，TRPM2 表达升高，与FPP诱导的BD-PMN炎症反应有关：
而有意思的是，用活性BD患者血清培养的HC-PMN，也显示出显著更高的TRPM2表达水平。也就是说BD患者血清中的细胞因子，可能参与了TRPM2的表达激活。通过筛选，他们发现了TNF可以激活PMN中TRPM2的表达，而TNF抑制剂治疗可以通过下调BD-PMN中TRPM2的表达，从而减少FPP诱导的PMN炎症反应激活：
也就是说TNF-TRPM2轴，是BD-PMN中引发FPP诱导的炎症反应的关键。于是他们试着在小鼠体内通过Cre-LoxP系统（
这个就是通过重组酶，将基因进行敲除或敲入的技术，这个在动物体内实验中比较常见，不清楚的话，可以去看看《列文虎克读文献》，都有过介绍
），分别特异性敲除了PMN的FPP合成酶以及TRPM2，结果发现，FPP合成酶和TRPM2的髓系细胞特异性敲除，可有效减弱小鼠的中性粒细胞浸润和血管通透性：
最后就形成了这样的示意图，BD患者体内MVA途径增强，产生了大量的FPP，通过激活TRPM2促进了钙离子的内流，通过钙离子途径及NOD样受体信号通路（
这个可以去参考TRPM2参与钙离子进入细胞，并影响VDAC激活NOD样受体信号通路，激发炎症反应，不熟悉这些信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列里相关的章节
），激活了炎症因子的产生以及中性粒细胞的NETosis。产生的炎症因子中，TNF一方面激活PMN中TRPM2的表达，另一方面也会进一步激活中性粒细胞的NETosis，同时也会促进VEC的炎症，形成了正反馈通路：
这篇文章有意思的地方，在于他们通过对于多组学分析后，发现了影响BD-PMN炎症反应的代谢产物。并通过假设迭代逐步推进了这个课题，从而在最后，还发现了FPP→TRPM2→钙离子→TNF→TRPM2这样的正反馈通路，还是挺有意思的。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
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