原创 | 适应疗法：肿瘤治疗新策略

传统的肿瘤治疗以最大程度杀伤肿瘤细胞为治疗目标，只要患者身体能承受医生尽量用最大剂量药物以尽快缩小患者肿瘤、所以化疗使用剂量都接近MTD。因为肿瘤体积变化容易观察所以患者、医生都可以直观看到药物效果，早期临床也经常以肿瘤缩小为主要指标。即使一个新疗法没有改善生存但如果延长所谓非进展生存期有时也被认为是有价值的疗法，因为一般假设肿瘤无进展对患者生活质量有益。但是在很多肿瘤如常见的肺癌治疗中肿瘤缩小和停止生长的时间与患者生存期并无太大关联，在一定程度上质疑以快速杀伤肿瘤细胞为目标的治疗策略。

这个策略的隐含假设是肿瘤是个相对单一的乌合之众，杀谁留谁都无关紧要。当然事实上肿瘤是个高度有序的组织，如同特种部队不断通过末位淘汰优化其战斗力。虽然逃避细胞凋亡被认为是肿瘤的核心特征之一，但很多肿瘤的凋亡系统活跃程度比正常组织更高、只是复制也更快所以净结果是生长失控，有些常合诱导细胞凋亡反而促进肿瘤发生。细胞死亡前会释放各种物质刺激新细胞的再生、打造更适合肿瘤生存的微环境，这个修复机制利用很多伤口愈合的生物过程、所以肿瘤也叫永不愈合的伤口。因此肿瘤治疗并非杀的越多越好，尤其是在疗法选择性不高的时候。肿瘤缩小也不一定能可靠预测患者生存时间和生活质量。事实证明除了部分血液肿瘤和少数实体瘤，绝大多数肿瘤尽管一开始对药物敏感但会产生耐药。耐药后肿瘤治疗变得更复杂，所以一线疗法在很大程度上决定了最后的治疗效果。