主要观点总结
文章介绍了中国原研AD治疗药物GV-971在AD治疗中的研究和应用情况。该药物具有多靶点、综合干预的作用特点,能够通过调节肠道菌群,减少神经炎症,改善认知功能。文章还介绍了GV-971在动物实验和临床试验中的成果,以及其在全球范围内的反响和影响。最后,文章讨论了AD治疗的未来发展方向和合作与交流的重要性。
关键观点总结
关键观点1: GV-971作为AD治疗药物的研究和应用情况
GV-971是一个具有多靶点、综合干预作用的AD治疗药物,能够通过调节肠道菌群,减少神经炎症,改善认知功能。在动物实验和临床试验中取得了一系列成果,为其临床应用提供了有力支持。
关键观点2: GV-971的作用机制
GV-971的作用机制包括调节肠道菌群,减少菌群紊乱导致的代谢产物异常升高及其对外周免疫细胞的活化,进而减轻外周及脑内神经炎症,降低Aβ沉积和tau磷酸化,改善认知功能。这种‘外围干预中枢’的作用策略为AD治疗提供了一种新思路。
关键观点3: AD治疗的未来发展方向
随着科技的不断进步和研究的深入,AD治疗的发展方向将是多途径、多靶点的系统性干预。未来的创新药物和治疗方法有望为AD患者带来更多的希望和曙光。
正文
药物上市后2年监测中期结果表明,治疗48周时约50%患者病情稳定或改善。亚组分析显示,初治患者接受GV-971治疗后,ADAS-Cog、MMSE和ADCS-ADL三个量表相对基线持续改善。提示GV-971在改善AD患者的症状和改变病程方面具有一定潜力,为临床治疗和实际应用提供了参考依据。
2023年一项多中心动物实验通过动物模型进行
α-突触核蛋白
(
α-syn
)聚集评估,结果显示GV-971以10
~
200 μg/mL的浓度处理后,α-syn聚集的ThT荧光信号显著降低(
P
<0.01)。在Prnp-SNCAA53T小鼠模型中,GV-971处理后,大脑皮层、中脑和小脑区域的α-syn沉积显著减少(
P
<0.01),并且在运动功能测试中表现出显著改善(
P
<0.05)。
图2 GV-971在体外和体外阻止α-突触核蛋白聚集
上海市浦东新区人民医院研究团队通过动物实验,探究了口服GV-971对AD小鼠模型的影响。实验共18只小鼠,分为实验组、对照组和治疗组。结果显示,治疗组小鼠在Morris水迷宫实验和Y迷宫实验中表现出显著改善的认知功能(
P
<0.05)。硫黄素S染色显示,治疗组小鼠大脑皮层和海马区的Aβ沉积显著减少(
P
<0.01)。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测发现,治疗组小鼠大脑中促炎细胞因子水平显著降低,抗炎细胞因子水平显著增加(
P
<0.01)。此外,qRT-PCR及Western blot检测显示,治疗组小鼠脑组织中BACE1的表达水平显著降低(
P
<0.01)。
表1 水迷宫实验检测小鼠逃避潜伏期
表2 硫黄素S染色各组小鼠大脑皮层和海马区的Aβ沉积
表3 qRT-PCR及Westernblot检测各组小鼠脑组织中BACE1表达水平
以上研究结果均表明,GV-971能够改善AD患者的认知功能,减少Aβ沉积,并减轻神经炎症,为GV-971作为AD治疗药物的临床应用提供了有力支持。