先驱也败了！全球60+布局仅5家闯关成功，加科思KRAS突围为何成功？

正文

请到「今天看啥」查看全文

临床前：以快速上市为目标

新药研发不只是科研突破，更是工程管理，需要全链条的前瞻部署与实操能力。对KRAS G12C这一“九死一生”的靶点， 加科思的战略与布局，从一开始就将“可开发、可生产、可商业化”设为底线。

在分子设计上，加科思采取了诱导变构方法，开发出一款结合位点更稳定的小分子，其设计强调三点差异化优势：首先，结构构相更稳定，提升了KRAS蛋白结合的持久性与特异性；其次，封闭了代谢位点，使药代动力学特征更优，暴露量更高；第三，通过提高溶解度，解决了传统KRAS G12C分子因溶解度不足而导致的暴露量不够的问题，从而实现了每日一次口服即可达到24小时抑制KRAS蛋白。

这三点分子设计在实际临床中得到体现。戈来雷塞的II期数据显示，其ORR为49.6%，疾病控制率（DCR）高达86.3%，中位无进展生存期（mPFS）8.2个月，中位总生存期（mOS）17.5个月，表现优于同期国内外同类药物。且更低的≥3级不良事件发生率，反映出其在安全性方面的优势。

临床前研究数据表明，戈来雷塞可单独使用，治疗含KRAS G12C突变的实体瘤，也可联合SHP2抑制剂，同时抑制一个通路的两个节点，从而达到更深的通路抑制，延缓KRAS抑制剂的耐药问题。

同时，与其他KRAS G12C抑制剂相比，戈来雷塞是目前国内已获批的同类产品中，唯一实现每日单次口服给药的药物，换言之，患者用药的依从性将更高。临床研究显示，戈来雷塞800mgQD给药，药峰浓度达9.41μg/mL，实现了药物的强力冲击。在给药24h人体游离药物降至0.0068ug/ml，降低不良反应的发生率，提高治疗的安全性。

正是戈来雷塞在分子设计上的打磨，其通过母环修饰、代谢位点封闭、构型转变、共晶技术的药物设计， 解决了既往KRAS G12C抑制剂面临的活性和溶解度矛盾，实现了一天一次给药的同时，更低剂量但更强冲击、更强活性和更佳安全性的药物优化。

在CMC（化学、生产和控制）层面，很多药企遵循“临床先行、商业后补”的传统路径推进，而加科思是在临床前阶段即按照商业化工艺标准进行系统的工艺开发，尤其对高剂量口服药的生产工艺的稳健性和不同临床阶段工艺的一致性给予高度重视。工艺转移至CDMO后亦未出现一致性问题，临床批量药物生产实现从头到尾无偏差，且避免了工艺变更导致的临床桥接的问题，为快速推进注册和上市打下基础。

请到「今天看啥」查看全文