【独家】FDA批准的用于实体瘤治疗的单抗类药物盘点

药智网 · 公众号 · 药品 · 2017-08-03 17:00

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Panitumumab (Vectibix®)： Amgen研发，于2006年9月27日获得美国FDDA批准，商品名为Vectibix。Panitumumab是一种全人源IgG2k型单克隆抗体，能与正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，从而竞争性抑制EGFR与其配体的结合。该药物用于治疗野生型KRAS转移性结直肠癌。Vectibix是一种静脉滴注用溶液，每瓶含100mg/5 ml、200mg/10ml、400mg/20ml Panitumumab。推荐剂量为每次6mg/kg，静脉滴注60分钟（≤1000mg）或90分钟（>1000mg），每14天一次。

Necitumumab (Portrazza™)： 礼来研发，于2015年11月24日获得美国FDA批准，2016年2月15日获得欧洲EMA批准上市，商品名为Portrazza。Necitumumab是一种EGFR拮抗剂，能够结合EGFR并阻断其与EGFR配体的结合。该药物获批适应症为转移性鳞状细胞非小细胞肺癌，需要与Gemcitabine和Cisplatin联合用药。Portrazza是一种静脉滴注液，每瓶含800mg/50 ml Necitumumab。推荐剂量为每次800mg，静脉滴注60分钟以上，于每个疗程（3周）的第1和8日给药。

靶向HER2的单抗类药物：

人表皮生长因子受体 2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。作为预后和预测生物标志物，大约15-30%的乳腺癌和10-30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达。HER2的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。近年来，针对HER2靶点设计的药物一直是研究的热点。

Trastuzumab (Herceptin®)： 曲妥珠单抗由基因泰克研发，于1998年9月25日获得美国FDAD批准，2002年9月5日获得中国CFDA批准上市，商品名为Herceptin。曲妥珠单抗是一种可结合于HER2受体的胞外段单克隆抗体域IV的人源化IgG1k型单克隆抗体类药物。已经阐明的曲妥珠单抗的活性机制包括：（1）抑制HER2脱落，（2）PI3K-AKT通路受抑制，（3）细胞信号衰减，（4）抗体依赖性细胞毒性，和（5）肿瘤血管生成受到抑制作用。该药物用于治疗HER2过表达的乳腺癌患者、HER2过表达的转移性胃癌或食管胃交界腺癌。Herceptin是一种静脉滴注用冻干粉，每瓶含60mg、150mg或440mg曲妥珠单抗。推荐剂量为首次用药4mg/kg，之后每周2mg/kg；或者首次用药8mg/kg，之后每3周6mg/kg，持续用药52周。

Pertuzumab (Perjeta®)： 由基因泰克研发，于2012年6月8日获得美国FDA批准，商品名为Perjeta。帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，可通过阻断 HER2 受体的二聚化，阻断细胞周期并诱导细胞凋亡。帕妥珠单抗与配体的结合位点与曲妥珠单抗不同。帕妥珠单抗被批准与曲妥珠单抗和多西他赛等联合用于未经激素治疗或化疗等既往治疗的 HER2阳性转移性乳腺癌患者。从研究结果来看，接受帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的无进展生存期平均可延长 6.1 个月，而心脏毒副作用无增加或仅有最小程度的增加。帕妥珠单抗还被批准联合曲妥珠单抗用于在 HER2 阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌的新辅助治疗。Perjeta是一种静脉滴注用溶液，每瓶含420mg/14 ml pertuzumab，推荐剂量为840mg，静脉滴注60分钟以上，随后420mg，静脉滴注30-60分钟，每三周一次。

靶向双唾液酸神经节苷脂GD2的单抗类药物：

肿瘤相关的神经节苷脂已成为单抗类抗肿瘤药物的重要靶点，通常为隶属于糖鞘脂家族的糖基化脂类分子。这其中，GD2过表达于成神经细胞瘤的细胞表面，而在神经元、皮肤黑色素细胞和外周感觉神经纤维则未有此现象。GD2可以诱导FAK及Lyn蛋白激酶的磷酸化，从而增加细胞的迁移性、侵袭性及运动能力，并且该分子同成神经细胞瘤的恶性程度相关。除此之外，GD2在黑色素瘤、小细胞肺癌和骨与软组织肉瘤也存在表达。

Dinutuximab (Unituxin™)： 最初由国立癌症研究所和默克雪兰诺联合研发，于2015年3月10日获得美国FDA批准，2015年8月14日获得欧洲EMA批准上市，商品名定为Unituxin。Dinutuximab是一种靶向于双唾液酸神经节苷脂GD2的嵌合IgG1k型单克隆抗体，能与成神经细胞瘤上的GD2结合，通过抗体依赖的细胞毒作用ADCC和补体依赖的细胞毒作用CDC杀伤肿瘤细胞。该药物获批适应症为儿童高风险成神经细胞瘤。Unituxin是一种静脉滴注用溶液，每瓶含量为17.5mg/5 ml dinutuximab。推荐剂量为每日17.5mg/m2，静脉滴注10-20小时，连续4日，共5个周期。