原创 | 踩点递送化疗药物：点击化学新用途

最近Shasqi公司发明了一个点击化学新用法，用于向肿瘤组织递送化疗药物。这个叫做Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC)的技术平台有两个组成部分，一个是直接注射到肿瘤组织透明质酸（NaHA）多聚体衍生物SQL70、另一个是化疗药物的水溶性前药。NaHA加入了一个叫做四氮嗪的片段，而化疗药物用一个碳酸酯接到一个反式环辛烯上。这两个片段在体内可以发生一个环加成反应，而这个反应的产物不稳定、可以分解释放化疗药物。作者把NaHA衍生物注射到肿瘤组织，然后系统给化疗前药。因为前药本身活性毒性都较低、所以可以给10倍以上剂量。作者把四个传统化疗药物（阿霉素、紫杉醇、依托泊苷、吉西他滨）用这个技术衍生化，阿霉素的衍生物SQP33效果最好，不仅可以耐受剂量提高10倍、而且水溶性有很大提高。小鼠实验显示这个前药确实可以被SQL70激活。

尽管靶向药物、免疫疗法铺天盖地地涌入肿瘤治疗，但传统化疗药物因为没有生物标记限制、与靶向疗法比应答更持久、与免疫疗法比应答率更高等性质仍然是重要支柱。虽然有些适应症化疗从一线被推到后面治疗，但患者经常最终还是需要使用化疗。当然化疗有自己的问题，一个是治疗窗口太小、系统毒性大。二是一般水溶性差，被迫使用危险剂型。比如紫杉醇注射剂因为辅料可能造成过敏反应患者必须事先使用甾体药物、增加感染风险。