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系统性红斑狼疮,拿什么拯救你?

知识分子  · 公众号  · 科学  · 2024-11-30 09:45

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系统性红斑狼疮发病机制简要示意图(图源:参考文献2)


02

系统性红斑狼疮治疗方案的进展


1.早期的混乱


在人类对系统性红斑狼疮的发病机制一无所知的年代,尽管医生们也为它的治疗付出过种种的努力,但并没有取得任何的成功。1818年,英国伦敦医生威伦总结道:“我无法提到任何药物对其治疗有帮助”,换句话说就是无药可治。即使到了十九世纪,多种现代药物和疗法被尝试应用到对系统性红斑狼疮的治疗上,比如水杨酸和碘仿等局部疗法以及紫外线光疗,依然未能给这一疾病的治疗带来显著改善。


2. 抗炎和免疫抑制剂的应用


系统性红斑狼疮的治疗的突破,是在医学界对这一疾病的免疫属性有了基本的认知之后。其中突破性的成就就是英国药学家亨奇发现糖皮质激素显著提升炎症性疾病的生存率,并因此获得了1950年的诺贝尔医学及生理学奖。因为糖皮质激素的应用,系统性红斑狼疮的5年生存率由30%跃升到了91%。糖皮质激素是机体内极为重要的一类调节分子,参与了 免疫功能 的调节,也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和 免疫抑制剂 。从此以后,越来越多的抗炎和 (或) 免疫抑制剂被开发了出来,并且应用到了包括系统性红斑狼疮在内的免疫类疾病的治疗中,成为了这些疾病的一线药物。


3. 靶向生物学制剂


二十世纪末,生物治疗兴起给系统性红斑狼疮的治疗带来了新的方向,其中代表性的药物就是贝利尤单抗和泰它西普。因为自身抗体在系统性红斑狼疮发病过程中的至关重要的作用,B细胞—自身抗体的生成细胞--成为生物制剂疗法的主要靶点。贝利尤单抗是B淋巴细胞刺激因子 (BLys) 的靶向抑制剂,能够抑制自身反应性B细胞的成熟。2011年,美国食品及药品监督管理局 (FDA) 批准了贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮的适应症,让它成为了被批准的首个治疗这一疾病的生物学制剂。2021年,由我国自主研发的同时能够抑制B淋巴细胞刺激因子以及增殖诱导配体的生物学制剂—泰它西普—由中国国家药品监督管理局批准用于对系统性红斑狼疮的治疗。除了贝利尤单抗和泰它西普,利妥昔单抗 (一种针对B细胞表面分子CD20 的抗体,能够有效地剔除患者体内的B细胞) 也被用来治疗难治性的系统性红斑狼疮。


4. CAR-T疗法—系统性红斑狼疮治愈的曙光


因为免疫反应的失调以及自身抗原在体内的持续存在,绝大多数自身免疫目前都不能被完全治愈,系统性红斑狼疮也不例外。但最新的科学进展,却给包括系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫病的治愈带来了曙光,这就是近年来医学界热门的CAR-T疗法 (嵌合抗原受体T细胞免疫疗法: Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy) 。这种基因工程免疫疗法最初用于肿瘤,如今也被引入到一些自身免疫病的治疗中 [3]


在系统性红斑狼疮的治疗中,CAR-T疗法主要针对患者的B细胞,旨在有效清除这些细胞。与传统的利妥昔单抗相比,CAR-T疗法在清除侵入组织中的B细胞方面可能具有更深层次的效果,从而为患者带来更为理想的治疗结果。若能完全清除相关的自身抗体生成来源,且后续再生的B细胞能够正常功能,这对许多由自身抗体介导的自身免疫疾病而言,或许提供了治愈的潜在希望。当然,这一突破性的疗法还处于它的起步阶段,需要也正在被提升和完善。








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