【器械临床一起学】药物临床试验数据核查工作及常见问题

正文

请到「今天看啥」查看全文

2015年7月，国家食品药品监督管理总局启动了药物临床试验数据核查，坚持自查纠错从宽、被查处理从严、严惩故意造假、允许规范补正的原则，对临床试验项目实施情况进行检查，确认试验符合药物临床试验质量管理规范(GCP)和试验方案的要求，确保受试者的安全和权益。 本文对数据核查工作的实施情况进行了介绍，对核查发现的主要问题进行了分析，提出了各相关方需要关注和加强的内容，以期为国内新药研发和临床研究提供有益参考。

1 核查工作实施情况

1.1 核查基本情况

2015年7月，国家食品药品监督管理总局决定对申报生产或进口的待审药品注册申请的药物临床试验数据逐一进行核查，在《中华人民共和国药品管理法》及其条例、《药物临床试验质量管理规范》和《药品注册现场核查管理规定》等基础上，发布了核查标准、核查程序、撤回品种的后续处理等相关规定，促进核查工作的制度化、规范化和常态化。针对数据核查中发现的弄虚作假问题，发布了相关公告，强调了申请人、药物临床试验机构和合同研究组织(CRO)的责任，数据造假的7种类型及处理原则，并规定了从重、从轻、减轻和免除处罚的具体情况，以及当事人的救济权利等。2017年8月，最高人民法院和最高人民检察院发布的《关于办理药品、医疗器械注册申请材料造假刑事案件适用法律若干问题的解释》，对临床试验数据造假列入刑事责任做出司法解释，为依法严惩数据造假行为提供法律保障。

为加强信息公开，提高工作的透明度，核查中心每月在网站公开核查工作完成情况，设置核查进度查询，并于2016年和2017年分别发布了药物临床试验数据核查情况和药物临床试验数据工作阶段性报告。根据数据统计，截止到2018年4月，核查中心共完成480个药品注册申请的现场核查，涉及被核查机构1390个。其中，2015，2016和2017年完成的核查数量分别为42，158和229个，核查进度不断加快。

1.2 核查工作特点

国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)根据审评进度和评价需要提供需要核查的品种情况，核查中心按审评顺序、自查报告筛选以及举报信息等情况拟定现场核查计划，并在中心网站公示。注册申请人需要将受试者筛选、入组、方案偏离、严重不良反应、试验起止时间、主要研究者等关键信息填报自查报告系统，核查中心进行数据筛选和分析后，派出由5～9名检查员组成的检查组开展现场检查。通常抽查多中心临床试验的4～5个中心，以及承担重要指标检测的中心实验室，平均检查时间7天;检查生物等效性试验对临床试验机构和分析测试机构，平均检查时间4天。与美日欧等国外检查机构的做法相比，我国药品监管机构的核查比例更大，力度更强，体现了严格监管的理念。现场核查结束后，由专家委员会对检查结果和被检查机构解释说明材料进行会审，判定真实性问题，标识出审评中需重点关注的问题。核查意见形成后，向药品注册申请人和主要研究者反馈和沟通。如有必要，可再次提交解释说明材料。

《药物临床试验数据现场核查要点》包括临床、生物样本检测、数据管理和统计3部分。与《药品注册现场核查管理规定》中对临床试验项目的检查要点相比，除了关注原始数据与注册申报资料的一致性以外，也关注影响药物有效性、安全性的重要数据，如受试者的用药记录、除严重不良事件以外的其他不良事件、方案偏离记录、试验用药品的来源和温度记录、生物样本的特殊处理、生物样本的复测和手动积分等，以及影响到受试者权益的知情同意书签署时间点、研究者是否提供联系方式、筛选失败受试者是否签署知情同意等。在内容设置上，核查要点更为系统，既关注试验中的原始数据，也关注整个试验的质量管理情况，如试验用药品的生产、运输、保存、返还与留样等管理、生物样本管理轨迹、源计算机和工作站稽查系统的开启等。核查要点对具体检查方式和检查内容进行了细化，如将合并用药分为违背方案的合并禁用药和一般合并用药，将原始病历中的检查内容细化为筛选、入选、知情同意、用药、访视、病情记录等各环节，并通过HIS，LIS，PACS等信息系统与受试者就诊、用药、访视、检查检验等信息相关联，将数据管理和统计部分的检查细化为原始数据、病例报告表(CＲF)、数据库、统计报告、总结报告的数据管理和统计全过程的核查，并具体到数据库锁定后的修改记录、疑问表的修改记录等，极大地提高了检查员发现问题的能力，也明确了发现问题的具体环节和发生比例，有利于药品审评的后续判断。

请到「今天看啥」查看全文