Science：Treg细胞，细胞疗法的下一个风口

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自身免疫 。

重要的是，Tregs的数量和/或功能的减少与许多常见自身免疫疾病的病理学有关。实际上，在一些疾病环境中，Treg功能缺陷或Treg生长和存活因子如白细胞介素-2（IL-2）的减少，再加部组织环境中高浓度炎性细胞因子如IL-6，IL-12，IL-1的产生让Treg不稳定，从而导致不受控制的炎症和过度的组织损伤。

因此，许多正在进行的研究正在开始重新利用之前获批的药物，如Treg生长因子（例如，IL-2）和Treg稳定因子（例如，雷帕霉素），以增强Treg功能的药物，这些可以作为控制各种自身免疫疾病，GvHD和 器官移植 排斥反应的方法。上述这些结果强调了通过增强Treg活性直接改变病理性免疫应答的机会 ，这也是基于Treg的ACT目标。

用于治疗自身免疫疾病的第一个临床前概念验证研究是使用多克隆的调节性T细胞（Tregs）进行的，他们称为抑制性细胞，这些细胞基于包括CD4，CD25和CD62L在内的多种细胞表面标志物表达分离出来的。这些努力以及随后使用纯化的FOXP3 + Tregs的研究获得成功，促进了在多种疾病环境中进行的若干 临床试验 ，包括 器官移植 排斥，GvHD，T1D和自身免疫综合征。

优化人类Treg免疫疗法的新方法（图片来源：resources.rndsystems.com）

从每个患者的外周血中纯化细胞，在CD3和CD28抗体的存在下离体生长，伴随高剂量的IL-2，可以扩增到高度富集的Treg群体，并且在充分表征后，过继转移至患者体内，这种多克隆Treg ACT已被证明在1期研究中是安全的。 其中适应症T1D的第二阶段的临床研究的初步结果预计在2019年（NCT02691247）公开。其他在GvHD适应症上的疗效努力仍在进行中（例如，NCT01795573和NCT01937468）。

此外，越来越清楚的是，诸如心血管疾病，肥胖症，2型 糖尿病 ，肌肉与脑的退行性疾病等非免疫性疾病因炎症而恶化。在临床前研究中积累的证据表明，通过在受损组织（包括流感感染的肺，受肌肉营养不良影响的肌肉）中产生表皮生长因子受体（EGFR）配体双调蛋白，Tregs可以通过促进组织稳态和修复来平息炎症并降低这些疾病的发病率。

与多发性硬化症（MS）相关的神经脱髓鞘，高脂肪饮食诱导的肥胖，肌萎缩侧索硬化的最近一项 临床试验

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