这山东大学齐鲁医院博士生的40.8分SCI文章，有点可惜了！看完这自噬和铁死亡的文章，他们再严谨一些...

主要观点总结

本文讨论了山东大学齐鲁医院博士生发表在Signal Transduct Target Ther上的研究，关注I/R（缺血再灌注）对心脏的损伤过程中cGAS-STING信号通路的作用。文章探讨了cGAS是否响应I/R损伤造成的dsDNA泄露，并研究了STING在其中的角色以及下游调控的基因。文章通过使用特异性的cGAS敲除和STING敲除来验证STING在I/R刺激后的作用，并发现STING通过自噬降解GPX4影响铁死亡。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景及重要性

研究关注I/R对心脏的损伤过程中cGAS-STING信号通路的作用，对于理解心脏损伤机制及寻找潜在治疗策略具有重要意义。

关键观点2: 研究内容及方法

研究探讨了I/R刺激后cGAS-STING信号通路的激活情况，通过特异性的cGAS敲除和STING敲除来验证STING的作用，并利用二代测序分析STING下游调控的基因。

关键观点3: 研究结果及发现

研究发现STING在I/R诱导的心肌细胞损伤中发挥关键作用，通过促进GPX4的自噬降解参与铁死亡过程。此外，STING可能与GPX4直接结合，并通过自噬途径促进GPX4的降解。

关键观点4: 文章的推理过程及评价

文章推理过程严谨，但在机制验证过程中缺少对STING突变体的研究，如果能引入STING的T267突变进行验证，将更能严谨地证明机制。整体来说，文章为理解心脏损伤机制及寻找潜在治疗策略提供了重要线索。

正文

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接着他们做了一组心肌细胞特异性过表达GPX4的AAV，以此来抵抗I/R通过STING诱导的铁死亡，结果发现AAV介导的GPX4疗法，的确可保护心脏功能免受STING激活引发的严重I/R损伤。而使用STING的抑制剂H-151，也能缓解I/R后心功能障碍。于是他们认为，存在一个STING-GPX4的通路，影响I/R诱导的心肌细胞损伤（ 这个其实就是一个很好的开端，如果通过这个STING-ΔT267突变继续进入表型验证阶段的话，就可以很好地避免肯定后件的逻辑谬误，如果突变STING的T267残基，会影响I/R导致的铁死亡，则能有效地证明STING是通过结合GPX4影响铁死亡的，否则就会产生逻辑漏洞 ）：

最后就形成了这么一个示意图，他们认为I/R诱导产生的线粒体损伤，产生了dsDNA，一方面导致ROS累积，一方面激活cGAS-STING信号通路，促进了GPX4通过自噬的降解，从而造成的细胞的铁死亡：

总的来说这篇文章的推理过程应该是没什么大问题的，就是在最后机制验证的过程中，如果引入了STING的T267突变，再进行对于铁死亡或者心肌损伤的验证，是肯定能让机制更加严谨的。如果机制能更加严谨，还愁上不了大子刊么？好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话，可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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