正文
。近年来,介入治疗大动脉炎的治疗开辟了一条新途径。介入治疗创伤小,恢复快,是治疗多发性大动脉炎血管狭窄或闭塞的安全有效方法,常用方法有球囊扩张成形术与支架
置入术
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裸金属支架是目前大动脉炎介入治疗中主要使用的支架。然而大动脉炎不同于动脉粥样硬化,为血管炎性病变,支架作为异物置人后可刺激血管内皮增生,诱发炎症活动,使管腔在短期内再次狭窄,术后再狭窄发生率较高。冠状动脉置入裸金属支架后,术后出现再狭窄的风险远高于外科手术治疗。Maksimowicz-Mckinnon
等
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的一项回顾性研究分析显示,介入治疗与外科手术的再狭窄发生率分别为78%和36%。根据目前发表的介入治疗方面样本量最大的队列研究显示,与单纯球囊扩张治疗相比,支架置入术患者2年初次通畅率更低,闭塞率更高,再次干预率
更高
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。随着技术的发展,新型支架如药物洗脱支架(dmg eluting stent,DES)和生物可降解支架逐渐被应用于大动脉炎累及冠状动脉治疗。
2药物洗脱支架
DES也可称之为药物释放支架,通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物,当支架置人血管内病变部位后,药物自聚合物中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应,常用药物如西罗莫司(雷帕霉素)、紫杉醇等。2003年4月和2004年3月,第一代DES西罗莫司洗脱支架(simlimus.eluting stent,SES;Cypher)和紫杉醇洗脱支架(paclitxel—eluting stent,PES;Taxus)相继获得美国食品药品监督管理局(FDA)认证,正式进入临床应用。西罗莫司可以阻断T淋巴细胞活化后的增殖反应,抑制细胞从G1期进入S期;同时可以阻断白细胞介素-2与其受体的结合,使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞,发挥其免疫作用。除了可以抑制T淋巴细胞,西罗莫司还可以抑制抗原呈递树突细胞的刺激活性。紫杉醇是一种衍生的二萜类化合物,是一种抗肿瘤药物,主要通过与微管蛋白结合,促进微管形成,使大量微管非正常地聚合,从而改变细胞骨架的平衡状态,产生结构的畸变,导致其失去正常的功能,造成细胞分裂受阻于M期,从而可以用来抑制血管平滑肌细胞的增殖,减少再狭窄的发生。2008年2月及2008年7月,第二代DES佐他莫司洗脱支架和依维莫司洗脱支架相继获得美国FDA批准使用。佐他莫司和依维莫司是一种西罗莫司衍生物,作用机制与其类似。第二代DES在第一代的基础上进行改进,支架平台采用钴铬合金材料,在保证支架支撑力及弹性的同时,使支架结构更为纤细,有利于内皮化,减少支架内血栓风险,聚合物多采用具有高生物相容性的磷酸胆碱、氟聚合物等,减少了炎症反应。
DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、不良反应少的特点。大量临床随机试验证实,对于动脉粥样硬化引起的冠状动脉狭窄,DES比裸金属支架更能够降低支架内再狭窄
发生率
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2.1 DEs在大动脉炎累及冠状动脉治疗的应用现状
大动脉炎侵犯血管的主要病理机制是各种免疫细胞的浸润,患者血管自身免疫炎症反应是造成动脉狭窄的主要原因,所以DES本身所含有的免疫抑制药理论上可以降低支架内再狭窄的
发生
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。尽管通过大量临床随机对照试验已经证实,与裸金属支架相比,DES能够显著降低术后再狭窄
发生率