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下一代双抗技术,爆了

贝壳社  · 公众号  · 医学  · 2025-01-13 16:58

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临床前的体外试验以及动物试验都说明,也许该种对TCE的改造策略会使得其在实体瘤内产生奇效,大大催化TCE在实体瘤领域的适应症拓展。


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适应症以及疗效

其中一条管线是靶向her2的VIR-5818。如图所示,分为单药使用以及与K药联用两种方式,单药使用从1μg/kg开始爬坡,最后爬到了1mg/kg。

患者基线如图所示,I期是篮子实验,乳腺癌患者占比16.5%,结直肠癌占比24.1%,胃癌及胃食管交界癌占比16.5%,拓展适应症的方向为乳腺癌和消化道癌症。当然,主要还是看her2的表达程度:her2达到IHC3+程度的患者占比41.8%。


患者此前治疗线数上,本次临床I期患者的治疗线数非常之末,62%患者此前接受过三线及以上治疗,25%患者接受过5线及以上治疗。

最终疗效方面,总体来说,接受VIR-5818剂量≥400 µg/kg的参与者中,50% (10/20) 的参与者在多种 HER2 阳性肿瘤类型中经历了剂量依赖性肿瘤缩小。


重点提到了在结直肠癌中的疗效,确认的PR达到了33%,在大于400μg/kg的亚组中,DCR达到了83%。

安全性方面,大于等于三级的治疗相关不良反应发生率为16.5%,CRS发生率极低,三级以上的CRS发生率为0,一级和二级的CRS分别为20.3%和10.1%。


总体来说,该管线由它的开创新意义,目前,竞争对手JANX在her2方面还没有进行相关的布局。但PSMA,就是拥有遮蔽技术的TCE在实体瘤领域的必争靶点了。


给药剂量爬坡如图所示,QW方面从30μg/kg开始爬坡,有18名患者爬到了1mg/kg。Q3W给药周期亚组还在持续爬坡,目前已经到了2mg/kg。

患者基线上,此前接受的中位治疗线数为4(3-6),入组患者全部发生了骨转移。


疗效方面主要比较的是PSA较基线变化的水平。PSA是前列腺特异性抗原,其含量高低可以间接代表该药物的疗效。如图所示,PSA降低百分之五十以上的比率为58%,有一名患者降低了90%以上,此外,可以看到疗效的最佳剂量为200-400μg/kg之间。

安全性方面,三级以上TRAE发生率为10%左右,CRS三级及以上没有发生,一级发生率为16.7%,二级发生率为11.1%。没有报道DLT的发生。 安全性方面得到了非常不错的验证。







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