原创 | JAK1抑制剂GVHD三期临床失败

今天Incyte宣布其选择性JAK1抑制剂itacitinib在一个叫做 GRAVITAS-301 的急性移植物抗宿主病(GVHD)三期临床未能达到试验终点。这个试验在甾体激素背景上比较itacitinib和安慰剂对此前未接受治疗患者28天的应答率，结果两组应答率分别为74%和66%、未能达到统计区分。一个关键二级终点、6个月非复发死亡率两组也无区分。Incyte今天收盘后交易下滑10%。

GVHD是异体干细胞移植的一个严重副作用、是最常见的非复发致死因素，因为供体的免疫细胞对受体的多种组织袭击造成。急性GVHD症状较多、包括消化道、皮肤和肝脏，而慢性GVHD主要是皮肤过敏反应。这是一类相对罕见疾病，具体发病率未知、估计10-50%干细胞移植患者会有GVHD，目前没有评价风险的可靠生物标记。Itacitinib还有一个叫做GRAVITAS-309 针对慢性GVHD的三期临床在进行中。Incyte已经有一个JAK1/JAK2双抑制剂ruxolitinib通过加速审批通道被批准用于激素复发的急性GVHD二线患者，这个产品也在慢性GVHD和急性GVHD的验证三期临床试验中。