主要观点总结
本文介绍了针对肺癌患者中存在人表皮生长因子受体2（HER2）突变的治疗情况。文章重点介绍了宗格替尼（zongertinib）这一口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。研究结果来自Beamion LUNG-1的1a期和1b期临床试验，涉及多个队列的患者群体。结果表明，宗格替尼在既往接受过治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。特别在队列1中，接受120 mg宗格替尼治疗的患者客观缓解率较高，且在不同亚组分析中均观察到患者有所缓解。此外，宗格替尼对脑转移NSCLC患者也显示出前景。不同队列的研究结果略有差异，但总体趋势一致。该药物的安全性结果与既往研究类似。
关键观点总结
关键观点1: 存在人表皮生长因子受体2（HER2）突变的肺癌患者占总患者比例的约2%~4%。
目前存在抗体-药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗针对HER2突变NSCLC的治疗，但部分患者无法从治疗中获益。
关键观点2: 宗格替尼是一款在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在降低脱靶毒性的同时，能保持抗肿瘤活性。
Beamion LUNG-1的1a期研究表明，使用宗格替尼对HER2突变实体瘤患者包括NSCLC患者有良好的抗肿瘤活性。
关键观点3: 宗格替尼在Beamion LUNG-1的1b期剂量扩展试验中的研究结果显示，对于既往接受过治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者，使用宗格替尼可获得良好的临床获益。
在最终选定的120 mg剂量下，不同情况的NSCLC患者的客观缓解率为48%~71%，中位缓解持续时间为5.3~14.1个月，中位无进展生存期为6.8~12.4个月。
关键观点4: 宗格替尼的安全性可控，不同队列中的不良事件均得到报告，但整体而言与既往研究类似。
特别在队列1中，接受120 mg宗格替尼治疗的患者表现出较高的客观缓解率，且在不同亚组分析中均观察到疗效。
正文
队列3：纳入25例患者，其中包括存在非TKD点突变的非鳞状NSCLC患者，以及存在TKD点突变的鳞状NSCLC患者
（
仅报告非TKD点突变的患者结果）。
队列5：纳入39例患者，均为存在TKD点突变且既往接受过靶向HER2的ADC药物治疗的非鳞状NSCLC。
队列3和队列5患者起初均接受240 mg宗格替尼治疗（每日一次），每21天为一个周期。当队列1开始中期剂量分析时，两组新入组的患者将用药剂量调整为120 mg，每日一次。
队列1的75例接受120 mg宗格替尼治疗的患者中，主要分析时，50例（67%）达到客观缓解。截至2024年11月29日，队列1的中位随访时间为11.3个月。
中期剂量分析时，
接受120 mg宗格替尼治疗的患者中，53例（71%）患者达到客观缓解率
（
相比同类患者既往接受化疗的≤30%客观缓解率，差异有统计学意义）
，
其中5例（7%）为完全缓解（21例在数据截止时仍持续缓解）、48例（64%）为部分缓解；
疾病控制率为96%；中位缓解
持续时间为14.1个月，中位无进展生存期为12.4个月
。
▲队列1接受120 mg宗格替尼治疗的患者的缓解
持续时间（图A）和无进展生存期趋势（图片来源：参考文献[1]）
队列1接受120 mg宗格替尼的患者的相关亚组分析显示，无论性别、年龄、既往治疗情况、是否存在脑转移等情况如何，均可观察到患者有所缓解。值得关注的是，筛查时存在脑转移且接受120 mg宗格替尼治疗的患者，客观缓解率可达到64%，与整体人群的71%客观缓解率相似，提示
宗格替尼或为脑转移NSCLC患者具有前景的治疗选择
。
此外，队列1的55例接受240 mg的宗格替尼的患者中，客观缓解率为84%、中位
缓解持续时间为9.7个月、中位无进展生存期为10.9个月。
