circRNA说：我也能翻译蛋白质，挑战传统认知

正文

请到「今天看啥」查看全文

通常线性mRNA翻译蛋白依赖于5’端帽状结构，但在应激情况下，有些mRNA也可不依赖帽结构而通过一个内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site，IRES）顺势调控元件从mRNA的中间启动翻译。早期研究曾报道过circRNA存在IRES元件并具有翻译蛋白的功能。而王教授在验证该现象时，却又发现了另一奇怪的现象：对照序列（不含IRES元件）也能进行翻译！

但在经过序列分析和MeRIP-seq后发现，对照序列的起始位点（AUG）附近存在着m6A修饰基序——RRACH序列（R=G or A；H=A，C or U），且相比于线性mRNA，circRNA携带了更多的m6A修饰识别序列；而一旦将这些基序的关键位点进行突变后，GFP翻译活动就会受到严重影响，甚至完全消失。另外，m6A修饰水平的高低也可影响着circRNA的翻译效率。

同时，基于二代测序实验（circRNA-m6A-seq)，计算机预测和质谱数据库分析比对，研究者还发现细胞内13% circRNA的确存在m6A修饰且处于多核糖体结合状态，并推测内源性circRNA翻译蛋白可能普遍存在。此外， 基于数据库比对结果，该研究也鉴定出一些由circRNA编码的新肽段。

在深入研究其背后机制时发现， circRNA可通过METTL3/METTL14复合物进行m6A修饰，并通过FTO进行m6A去修饰。 而含有m6A修饰位点的circRNA可通过募集YTHDF3蛋白来招募eIF4G2蛋白和其他翻译起始因子，进而启动蛋白翻译过程。

请到「今天看啥」查看全文